转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

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自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

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近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

医药厂房洁净室系统组成

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6 o. g9 m T" u- E7 f; v7 L- K9 ]! ]. e) Z# N0 T; y0 F5 l, R% {6 {3 O6 ^5 ]. z' q% I8 i0 |! P. H9 d- d9 |" Z: A& ?6 R$ C6 g Z2 E5 R0 z5 J% o ~* C- Y' m; U* |8 E" u0 E0 n e }) W) }. z. b, x- d) n; v6 O" S L4 N3 P9 e+ D! `" u+ q6 P y% K# z# h9 D

Ⅰ	/ b+ f. \; Q* o0 n% b+ f 建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
Ⅱ	# k! T, Y# R3 P4 Y 净化空调系统
3 s' Y' c) t4 N: Q; x: l& W3 n Ⅲ	; B( O4 I! e x# N; X 排风除尘系统
Ⅳ	公用动力系统
Ⅴ	制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	电气照明系统
$ `8 o. A7 b- d" V$ N Ⅶ	4 |' O5 G; b8 j; X+ k- n 通信消防安全设施系统
Ⅷ	6 E J* i* o2 m! T2 |# T. Y( n 环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

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医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 $ e& ^. `7 P3 K4 i表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

: X3 q( i# p3 i, X. V, T% U2 k, i5 q: a7 ]) b/ k3 U) T/ x8 T. T+ l& ?; m. o9 s& S7 V& m4 l0 B* m% ^# p" \ R a6 q" \4 g" l+ y* U- Y) b0 u0 @ |0 s0 u) F- k, p/ u, ?5 u& b" u1 e: s* V5 @# L8 i6 b4 f) s3 f3 Z! h$ _6 n% F# b# l6 |7 f# T2 I; A; Q- E7 i1 v8 R2 v+ Y y% y! e0 w/ a5 ^8 @% y) C: @) R: H! G; V) @+ N0 I* Y- w+ ?$ F$ t8 N/ K( Q# M2 \. o& V/ V4 C1 J0 f0 F! s: V4 _' V# Z; H( ]' w1 M: @1 i {6 [3 V, W+ E6 F2 l! P& \& `/ T! y' F# X7 q/ h- q) V. }( R* l2 N" Y r5 j8 X5 x9 u& t ~7 ]/ B! \2 t! \2 `- @' q4 P* n) f! \8 M$ H! }; s, H& T5 a; U h5 U# R: P5 \ n+ ?2 T, f# ?# Y4 z) W8 ~2 e3 B& {* ~) K7 {5 _1 U$ L& Y3 g" c* e5 m Y. }! F4 p( G. \8 L! q3 V! j* u4 M' `0 a: n; ?6 o' s/ ^5 v* J! Z& \4 i, a& z$ H/ [& T, L3 t3 c L' u# j% ]) R, z2 ^8 s/ ~+ ^' u( o0 D. d# V2 S: X% ^6 Z3 ^6 Q$ a* c- n) j' Z( }; _) p! o9 d; R, S+ q) d8 U( q9 u) Z2 l( s. R% K* B( ~' r6 b& U$ b' g- E* j! ]7 [! v7 Q# n$ ?; w( s1 n$ c: O; Z$ o+ S; h% S s) H7 I7 a$ e) o- W; P, B' j( T% b0 s/ _3 r8 G; S) \3 |* l. x

空气洁净度等级（N）	大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	7 N- l: w/ v; n: ~7 ~5 l9 G' i 0.1μm	' |, `) _* S6 t3 ~1 g 0.2μm	0.3μm	. E( E6 A! A% F( @% t; s 0.5μm	; x J9 l9 Z5 h2 Y% {. u 1μm	* j) o' }( u. f0 J 5μm
8 x3 y+ ~3 u. }1 u$ z9 Y ISO Class 1	! J& ~, n$ c3 d5 K% E& [/ |5 l 10	2			: x4 m( d' v2 S' T/ j	4 \: Y( _$ S1 G" M4 v5 C
ISO Class 2	100	24	# d g4 a# y7 W+ { 10	3 P& r/ {1 e% b7 k0 b4 f( a 4	6 X' d* `& C5 p6 o: ?/ F
5 a$ A: S/ R$ G# d+ s ISO Class 3	1000	237	102	35	, z" W# Y$ t* `1 } 8
5 c* D$ l( B1 f' L) @ ISO Class 4	10000	3 Y0 p& |* |1 G8 p 2370	8 O8 `- v a9 E! I 1020	352	/ A- l) V# F! N- l4 b' [ 83	* ~0 C9 Y1 Q4 _% X5 _
ISO Class 5	100000	23700	- }; h. B. p4 S U' u" ^ 10200	3520	832	; _$ z+ K3 f6 A$ t! w9 s I 29
ISO Class 6	6 h( X7 Q2 k& p3 C& E 1000000	/ t* ~2 K& e, T 237000	7 H+ G0 @( U# ~: z 102000	35200	: {2 D" f2 q7 g' m 8320	293
- B$ }/ M: g0 `+ [8 a( G# {7 Q ISO Class 7	% Q6 q8 ?# i. E) h4 {7 w		: ~# `4 o$ s" e2 E' j H, n& A	" r# B, j }9 T4 v) p) O- E. C 352000	$ W g: l* b8 W 83200	9 r( e" m v3 H/ b 2930
" S/ W+ l v0 x4 ?1 T) p2 t0 {3 v ISO Class 8		3 v( g* i$ L, `* N5 z% o) w# h8 W		$ X) e: O8 x, u' z; w 3520000	9 p' i* ]+ s/ _( ?( i2 H 832000	( P) Q- J" [ M: b' w 29300
ISO Class 9		" k$ n' I( \ Y* z	: `& j- H' n! c/ d f& Z	35200000	8320000	293000

　　表二B不同产业/产品的关键粒径

) a$ U/ m6 |# v5 K* q H+ y# e: o* P) P+ q: @) s9 s* U; N" @+ j& t3 ]" b" E6 d2 i. k0 L2 i( t6 E# x$ y$ h5 j1 X4 @' t$ B& B0 q0 @0 R# a1 h) g7 |2 Y; e, V( ^, r4 V0 r5 ]# ~8 ]2 | ^+ J# x; p; f9 E e) D" T; o3 h& r& z3 D3 [2 D1 f% K2 a8 [) C+ f3 l ]7 w$ w( ]* y" N

产业/产品	6 ~- D" b( u) U% ^ t 关键粒径
) J1 L8 f) o" M" ~! h 精 密机 械	1~100μm
半导体	5~50μm
移植	5~20μm
8 V# b: S9 F* p# {3 x5 | U- Z0 | 涂漆抛光技术	5~10μm
制 药技 术	, x2 D9 `8 v/ l% O 5~10μm
微 型 继电器	0.5~25μm
微 系 统技术	0.5~5μm
光 学部 件	9 e- i) s( F2 F A* V% @& h 0.3~20μm
2 R- G! O3 \/ z8 M 微电子	0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

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（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

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本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

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①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； ! M% w7 r+ c$ H, N　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； ; f% {5 E/ E* @: g; d　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； ! t6 \. M% H! X7 T1 {( T: h　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 * J! g0 @2 {& o2 X' T　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

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· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

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· 无锡中华生命谷

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· 湖北葛店“中华药谷”

· 天津“现代中药产业园”

· 海南岛“海口药谷”

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· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。