转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

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近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

医药厂房洁净室系统组成

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_, s5 ]# G& f* f" m2 n4 e) {) l1 z- J, O/ i- Q( b7 s% T- z2 X. v8 b1 J: M+ [! }* j$ ~* a; |: S. Q1 C7 M2 D5 }% i* M+ h' X# _ k( l* g+ v5 j" B( [" k$ J+ F5 K0 C* G) l, f! L1 f& A: j0 o- r8 R }4 z- i4 V7 C! Y" s+ C! |" S$ B9 Z# `; v/ T0 R- i& y! l

9 B! ~. f& ~8 e: Y( H Ⅰ	$ U7 i" O( H8 ~. Z0 Y5 d/ G3 U/ E+ J 建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
Ⅱ	0 R1 H/ O# M9 s& b3 B4 g4 c 净化空调系统
+ H7 o$ J( D/ R' m Ⅲ	排风除尘系统
4 g" ~' ~! d2 u @# J6 e4 c9 r4 k5 U, k Ⅳ	公用动力系统
Ⅴ	" G; O7 ]6 M0 X, _; G 制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	电气照明系统
% U" G, ^1 W7 M; t5 s1 z Ⅶ	通信消防安全设施系统
* z2 Q1 b- w- i5 H7 ?: h( R9 C Ⅷ	: W" J+ ]2 p# U* | 环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

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医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

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由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

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+ o7 s1 v3 G, |( d4 K) g1 `( f+ N! p. g0 q* Y" f2 ?( |4 d$ s3 A! ]. J7 ]7 ?" s: m7 L. e7 s5 R! j3 V3 p+ d5 a% G$ }9 p* U/ b* k. c* c; F4 W' q' X0 x; {1 j! N* P, ~2 V1 _5 c* [- E M& v+ h+ R: F0 _; x C) i' H) _0 [# [( ^- }9 E1 ^: C1 z1 ^+ H, X2 U u ?2 ^2 W( v1 L6 X6 b. i3 j$ [" C! O- \( D8 M# b! D. ^; b) Q3 w+ O7 L$ \0 R, b9 o8 @! } o& R" b1 _0 x; I) M& j! S, U% |1 n" r5 o5 g" o& A q' F* R2 `6 D# G! G0 v+ T V% }3 H+ R* Y- H5 l$ x3 n2 a- B# ^ X, ?. p! R/ i# [# P* i7 |. e& X* v. \+ Z1 _! I8 U0 r; g" r7 V" u: C0 T! ~; e: i, e; r4 @4 r/ S* Q4 I" F/ z6 n' t- e4 g+ r) Q5 J/ n: E; O8 D, y* n. T/ u+ j% S& d9 q1 e3 P5 L6 p1 r; M$ c& E E1 w" y" s/ u: ^. x, I4 A7 |6 J/ h, I" N) J! s7 J: n3 H/ r! F" U- L( h; Q' P- Y9 Y' c6 i3 d: {/ n7 `+ P2 {3 x1 q9 B+ K' f9 u9 E" I7 S4 @5 X; X4 S& U( i C4 L

/ A% J0 D2 R$ N, _: A( V 空气洁净度等级（N）	1 M! Y. B& h' i) |1 U: P- n$ Y 大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	]' K7 @0 ]3 o! _5 S& \ 0.1μm	5 F6 l/ A" u& _$ D8 @- b0 W: W- v 0.2μm	/ w* {* `. i( j: g 0.3μm	' K+ h5 c& a+ ]. h% b* ?3 F 0.5μm	3 ?$ S& r" N* d; u: Z 1μm	5μm
- ^( J$ F( j6 r ISO Class 1	10	2	3 l5 }- f1 }5 v- g/ q, x		Y9 \3 @. c9 C+ U	6 g. h3 m. b' A: D6 _$ M p; U
4 O& r, Z5 W& r) z5 M, u ISO Class 2	+ T, v2 X- k# _, L0 T 100	24	10	4		( x5 ^% C; d0 [
$ K8 \# F7 q4 U# X% v ISO Class 3	1000	( i ?0 l5 Y3 r6 y+ H* T 237	102	35	8	0 I' c4 k& s' O: f. h1 G1 u
" X# X4 F' ^! G5 b( n7 h ISO Class 4	. _: r9 e# f1 A: F9 q& x% E4 J/ L 10000	2370	1020	352	83	4 C4 d! i `6 I) ]$ r
ISO Class 5	& W. P4 P; W2 O1 d 100000	+ ?" ]" ~( P' a' H 23700	; u% w2 O9 F8 s" } 10200	; ~* l. `' r# B8 @ 3520	832	29
7 w" i m. a) U3 L ISO Class 6	/ d P5 ^' C% d* b- [2 p 1000000	: Y6 L! q0 J2 T# b 237000	102000	" h; B( y2 z p' n7 l8 V2 n 35200	5 J( z V X) \) t 8320	- }& s8 o0 ~$ _* X$ v 293
ISO Class 7				+ x- V' T4 W/ d' C8 \& n' b2 J 352000	83200	2 O1 T! `- B" [7 R 2930
ISO Class 8		& a. F$ I$ ^! W. t8 k; T) s	4 D7 k7 a d* s	3520000	9 D8 V' H- i- f2 u 832000	- ~9 A) t F0 \ M* A 29300
# u) ~ q6 h3 }" @0 [/ C ISO Class 9			2 P7 m* R) M# L: l% X1 ]	$ ^# n% G* k; h g( [ 35200000	8320000	6 x1 g% f/ N( z4 t6 ^( K% g 293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

# K, J5 w, C: f# i. P" O* z2 B: S0 m: d! l5 L ^, ]# D2 S6 n2 j* M" ?$ ?1 P. @+ n# q6 m1 {4 [0 n, @9 r) u4 _! r7 X" a8 `7 y) `* x- n$ g( o) t$ ~3 G1 r1 B7 W; k0 }4 @1 H) K+ }9 P: Y$ R4 x3 B. M& \! X, r5 ?6 q! \3 E/ l% \3 ]( k, d8 F Z7 e' N0 f, p( @( C: x7 Q2 Y+ [5 L3 W% m& n+ p/ }' i4 M( k' }3 T% H6 t. ?! P. S: w: I7 \" X& \0 B# ? Z7 s! W; L$ M9 m6 U. z+ A6 @2 [2 ~, o g, Y1 f" B; x2 G$ {+ x; j: l s& e7 ~8 k) W \8 j5 x, P& j5 U% _

+ L5 z- h% `. @. e 产业/产品	关键粒径
精 密机 械	1~100μm
半导体	5~50μm
移植	5~20μm
6 W- A/ G7 Z/ e 涂漆抛光技术	5 w) j: a0 t, X) [- v 5~10μm
制 药技 术	! d' k5 V* ?# E+ ^+ W- B- _ 5~10μm
- b: ~8 S9 [& x 微 型 继电器	0.5~25μm
微 系 统技术	: K* c) ?, q7 v. k' _. m* |! q. s) v 0.5~5μm
光 学部 件	0.3~20μm
8 L1 v t! F$ n# L) a' B0 v1 A 微电子	9 W9 u2 c* g6 t( J9 E! f 0.03~0.5μm

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医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

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经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

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本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

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⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

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⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； # ^# c8 n& ^7 j! \, Z. a2 T　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； ) [7 O/ P" e& N$ `　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； 　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 : Z; _5 W, i* g. P( J$ c: I6 }　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

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GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

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“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

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· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

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· 无锡中华生命谷

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· 湖北葛店“中华药谷”

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· 天津“现代中药产业园”

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· 海南岛“海口药谷”

· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。