转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

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自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

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! H v, F$ W4 R: D5 G J) I" B; e3 u# F& b+ _* U3 e* F+ Y( Q6 ~; ^; x! w% O) X' ]7 w: M/ A" u" Z9 m" L& v6 U* h. r. P, Y+ F$ j- T1 q% Y0 v& F5 R" n4 V- U' b: T5 b( O- t8 I$ V0 ~. A. W- x1 r( X Y0 a7 B8 q7 m6 M: o) C) G4 R m9 T" X; f Z& Y+ ~2 A- y- n& b! ]6 J4 t: s. l: S+ J8 `) R0 h) q- x5 Q2 |! C* ?5 d6 ]8 o% J0 \2 m# Z6 C# E! {; Z: m- W+ n6 k

Ⅰ	建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
1 T. z, j, w. i6 i Ⅱ	净化空调系统
Ⅲ	排风除尘系统
- S' l$ N+ C2 P5 {' j5 d& N Ⅳ	/ D6 R& I4 k/ g 公用动力系统
, I2 ]2 U, K2 N5 |, F* B( [3 U Ⅴ	+ z# g4 B, i3 n 制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	8 v. \- u! p9 J 电气照明系统
Ⅶ	, q' @* [' t- G 通信消防安全设施系统
7 x* J* k$ D. A8 Y& Z Ⅷ	环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

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医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

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由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 6 R8 S" x X8 u0 X表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

. f' u) F6 i6 [5 I1 I; P6 }6 M; i# |( M }( l( @1 Y3 V0 u' A0 ~- n }6 _7 A' ]3 j7 y3 b( J+ F2 W( T2 D2 ^, x8 Z& {) D$ M% }# l! P9 B9 L+ C0 O- ^9 J4 K4 w" U* \. {8 @4 l* H: V B$ t7 X9 J# C+ m, \4 d; R( Y1 ]: B& ?, G' C6 c+ ~% `7 W- `8 i f1 E, [6 i! k* |3 s S, c: U2 O E: p, z1 j+ N$ D- T/ b9 i8 A" D' m/ c" s/ F3 q& z# [, z0 ?0 ]5 C: j7 j ]; k; a; s% D+ q& C, {) }. @5 P& Z6 q2 l8 e1 z6 c1 ?: c0 Q/ G) y8 _: y, F: O9 a* C8 v% G) C6 S6 v% ^, R4 J8 s* _2 }: J& J6 X5 C; J8 J" E. R- M; e, X! k; F0 v/ P/ s1 `6 @; X5 m7 n) e8 V! E3 D6 `9 z' g, Z0 A+ a/ F! v; @ e8 x: O- g- G/ A) u" ^. p# s) b4 i0 f: m3 y) {2 z# F6 O4 J8 c: M% f- |, ~* d/ P2 `) u+ L. X" h+ n0 l% t+ z, A/ ]/ t( U* a0 K7 Q5 K9 K9 Q9 h9 H6 e2 R, u9 d) |% A$ |5 b6 `( u' o5 S& ^- {4 J& N* y) G8 n! U9 A% W8 j( W% Z V1 h* r" M2 i+ c8 [6 X! U! U6 Q* {# s, ^* M2 i; X! N$ ?2 o& z; G, q3 T4 K! V4 Z; ^: q, V& t$ \& n' m: D! C/ ~' q Y! Z+ Q0 h5 y! H: l0 Q" X' j& P0 V3 B& a1 p# r6 W6 h6 d# p$ _$ P9 D q9 @3 E C4 ~; J, W& s4 R" t6 `3 {: l" J% i: X% n& P3 m

2 `: n9 n& n4 f6 I 空气洁净度等级（N）	大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	3 r8 @8 d4 P4 G1 u 0.1μm	0.2μm	0.3μm	1 b( F6 h- I+ |! C8 E ` 0.5μm	1μm	5μm
' D+ k+ i8 u1 [. ~" b2 Q ISO Class 1	5 G2 d/ m/ N; @; | 10	! }; B( y4 T9 o$ x. i9 k5 M 2	- t# \0 m% h( }, P6 X/ x- ~	6 ?& f/ d9 _2 }' m' i	& r5 k, O/ B' P2 U7 B/ f- c
# {/ E9 I% H/ {, T2 ?) O/ i ISO Class 2	100	24	10	8 u( ?; s3 j1 f; T& Q2 M 4		& F0 C0 E$ E: c
5 F, o7 P# ?; N2 \# g$ W- B$ o ISO Class 3	) ^3 v) h" W+ [ K+ W0 C0 Z) J0 \7 E 1000	237	102	0 j" x' T6 ?& l4 T) \4 ]! I 35	, N9 x2 C" D [. R1 W6 w6 K 8	8 h+ W1 h7 q: S9 K- y3 g4 ~
j, a5 G/ J, s' y' r ISO Class 4	10000	2370	# I: E7 d: _- d; O! q# J 1020	5 q) U4 _9 ?5 u- }; ^. ^ 352	83	0 J7 H' ~. v1 q$ P R, ^
ISO Class 5	100000	23700	10200	3520	832	0 j% C7 r7 m7 D' t! m3 ~8 q& j. u- @ 29
( }& D3 c, |" e" [: ?" [ C0 m ISO Class 6	& B& ?7 K6 p. S: P4 B 1000000	237000	102000	+ D+ F: k8 h" l, Q) w9 R7 W3 Y 35200	8320	293
: \9 k2 M1 ^# Q5 E ISO Class 7			# P$ W* X- ]( D) u	352000	83200	2930
' ~6 K, U" d+ M6 z ISO Class 8	. t9 k6 h* W5 e5 w			3520000	- O7 v. @+ M$ V 832000	29300
ISO Class 9	$ k+ [+ A! z) a2 [2 R+ M v) n			35200000	" ^1 Q7 Z% i9 q 8320000	, V! Q) k! i& E, L* i7 t 293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

8 E# ` D) G) j+ ?# H% m8 O# z9 A7 z* i1 x: L7 m. e; P# ?4 l3 @' {* j; |! ^0 x8 Y' L0 U" ]$ i7 f+ M e# Q2 [! i P7 @7 z* ~! n1 E9 O$ M% R) ?) S! B/ ?2 R ]" @5 N, }) Z/ P. f6 b4 N u" ~% d( S: z* {7 p }* a0 U4 g0 e: k! B( X# @8 x* P' f7 ?8 N/ i t6 B5 y& t9 P" D: Y& z8 h3 ~# Y) v! {" q- P+ C( P5 V: K& e( x% M' ?/ \# z% ~/ t5 E2 J/ b* p' B1 O2 g* u2 J+ l: r( j6 q* X8 P1 H; h8 ]& P" x

产业/产品	关键粒径
精 密机 械	1 n9 \1 ?8 P" k3 C% o) L 1~100μm
半导体	5~50μm
移植	5~20μm
* \$ t/ V |, S' e' \ 涂漆抛光技术	1 D2 v/ v# g3 v; G) A# z 5~10μm
制 药技 术	! G& K6 e9 X& C 5~10μm
微 型 继电器	; z8 c/ Q, g2 N3 o8 O 0.5~25μm
微 系 统技术	0.5~5μm
光 学部 件	+ i! }- o$ q! u9 }7 Z 0.3~20μm
9 o. D& o3 j) z+ R" R 微电子	0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

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经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

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（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

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本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

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③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 1 V5 d+ y/ \1 g+ `& A　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； ( }1 ?2 S% C% J5 Q* u4 d　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 + p& b+ G( [/ \- H+ A4 n% u　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

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有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

市场状况及国家产业政策方向

　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

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全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

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国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

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“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

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· 上海张江“医药研发基地”

· 杭州余杭“生物医药产业基地”

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· 无锡中华生命谷

· 湖北葛店“中华药谷”

· 天津“现代中药产业园”

· 海南岛“海口药谷”

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· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

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　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。