转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

6 v% c5 `0 T8 f, Q5 \. m" l

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

医药厂房洁净室系统组成

7 t* K$ E5 T& T; n0 K0 S% o- D4 C. `# ?- X) v& o! C; ?! [: T9 v! o' A: R5 h1 o$ y" D( H! |/ W" D, h8 ]) T: Q+ T: b! C- _3 Y8 X) S& g5 z' r8 \6 D% }$ z& n. S, Z: r6 D1 P- t8 W) D/ l/ z9 i' f, D$ d; ?% [% p( p6 f: f% S8 g1 c7 P/ V4 a0 a! ]& E1 t. f5 l; z: L0 F- `% Z$ h$ k" Q w! D8 G# h7 \( U1 ]9 _: l. w) U4 i, G, Q2 v, z0 u' _ o3 `% S; ~5 ^3 R' S [7 o3 }6 f) u5 b" F4 D+ K- e) c5 c

; y; c: B e4 q Ⅰ	% v4 |" |' b0 w5 K+ L& j 建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
Ⅱ	净化空调系统
/ X) ?/ D, C3 y9 O7 Z Ⅲ	排风除尘系统
Ⅳ	5 l+ a" M6 Q+ @ 公用动力系统
+ O+ g. a0 D8 u! h Ⅴ	制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	电气照明系统
0 O% [' b, p3 U& m$ h Ⅶ	通信消防安全设施系统
) L6 M+ k! C w* L9 Q! ?/ F Ⅷ	9 k& z- D/ G- ?* L+ d% t) ?7 j) ` 环境控制设施系统

关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

+ J o; k- T& A5 n& w* j! i1 P

医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 1 j% \8 m; c6 d: d: F表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

6 t5 y* u" ~- U k- R. m# E7 W$ Q2 |& W# ~2 x# Z* U, o8 \; w g6 R/ J# S) V, U2 O7 d! \+ N, K& @, t) O/ v+ R' ? g6 P/ ^' l6 | w, v% W+ R/ L& o' C- l0 |1 g' _; Q+ x! p! i9 {' T! `7 b9 C3 o1 k) t9 @" G4 @: n6 v+ A4 S8 H0 @$ \9 X0 C5 P1 v! G5 m% Z' F# j4 A5 z% }* b# h, b6 c2 |' Z2 {2 G \/ u: q% t2 \6 f' M! V R+ g% K/ b* ~9 i, \$ h' z( I) ^; A8 e& K) M1 e5 j- W8 }0 A* t, p& F1 d+ i. W2 `' Z% e7 g4 k( `3 o; K( K0 A Z% [' B0 K+ t2 ]9 @8 h, Z5 a5 `$ M* K. |8 V2 V7 G0 p! e" H, ?' m- q9 a$ L% g" T6 f* U" s7 F6 s; G2 w. s, S+ Q6 Q/ ]) q: I% J' S1 N/ y# Q- r$ b, [' ]! g- }- ?+ z$ ]" b5 K$ _ s, c) R* O- ~. b% X; A6 C3 o# @# `# A% i4 Q9 w- d1 ]) r! {% U! X% {% }* y, \& q4 @! M) K( [7 X% ]5 j- O- V, H6 e7 S; Q8 T" e* `6 [& u7 v$ Y# R& A$ l( b# _6 l4 D" ?. n1 `: I, O# @5 M9 f+ t' N$ ^! i! ?8 D* u: j* a% k k. }+ }4 {3 L# e1 D8 }. q) L0 S; o' [: M: I* }% B8 p. F5 X' e- Q8 M2 U* T" w$ P6 b* V% \# r/ L# v1 c1 u% W& o1 r! u _. k0 s" {0 D7 ^6 `) n# d3 h+ f7 g( K2 J6 @3 X+ S+ l2 S1 A% k7 ~4 }2 U# j6 v% t; t6 S2 ]4 w- m1 f. c, M, l' E) u4 ~# J* ]& x. V/ H, e, z; e, e" c5 d* E' |* r" G7 Y0 v) s9 ^) p3 r5 l- |. k2 ^" g6 M; e( ]4 V8 n0 `0 P w6 q6 j5 `

空气洁净度等级（N）	大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	2 n5 V/ q3 V5 u& s( r$ q 0.1μm	* K; Y2 V" h# ?* K: `/ V* b* U: h( e 0.2μm	0.3μm	0.5μm	1μm	5μm
ISO Class 1	10	2		% d+ M# w; d; q& n5 m( w0 i$ g
ISO Class 2	100	- ~/ k) n; x% Q 24	10	9 L* I" `, h w9 z Y2 h: r 4	7 x) f) z+ u/ K' o) x
ISO Class 3	{$ U X) T; h. j 1000	3 G6 D ^" P* D0 C! Y: ? 237	102	35	8
/ R3 M& j2 h' r& v- a1 I) N ISO Class 4	* p, I3 A) R l: r& H 10000	2370	4 w& E' p4 ^. u( a% k' K 1020	* ]0 J* {/ [1 a/ P1 w 352	I0 M7 F4 M5 n1 ^/ K4 s7 G 83	! A, e# M9 q1 v. M3 v
ISO Class 5	100000	; O2 p6 {3 a% Q5 H, U2 W3 ^# i 23700	* o; t. O/ j) D) A( x0 ? 10200	/ f# K x1 S( \8 `7 e 3520	832	29
ISO Class 6	; C) n" {! X9 @, j/ J1 w 1000000	237000	% J/ K" U$ }# ]+ J7 J, X 102000	* q7 a* v ~- g D 35200	4 x/ O4 H" ^+ U k9 m$ m 8320	293
ISO Class 7	# [4 f! L. c% g5 _# j9 r% i	$ D, o5 b1 h6 @9 d. S, h		0 G# K o7 F4 |: m/ Q3 J 352000	5 w! P7 w9 V+ Q; X7 k" J 83200	( j, O/ L, J/ Z) N: t9 t 2930
$ z! U! Q0 T2 s; ?3 @3 } ISO Class 8		$ q9 Q" G1 F8 D, c	7 u, o7 k4 ~9 d5 J+ b# ]	3520000	( v/ F- \9 @ W( i, x 832000	29300
1 R- D( V0 s4 W8 E ISO Class 9			+ r$ l6 n o: W$ _7 [' @1 y' f	0 b+ X8 C2 t- D v) @. l; O 35200000	& k8 n$ D- q; c+ Q 8320000	% G5 G" H2 o# R7 V/ v 293000

　　表二B不同产业/产品的关键粒径

: S6 _9 |+ T$ u( @6 A: T

8 S; d; ?* \3 A; b8 C a+ U( _) E( g. T2 Y4 j d- B$ [+ }3 \8 g5 Z" [! y: L) J# ^' K5 ^! p. J* j& T, J( Y" H/ \/ d) X. }2 e8 J7 b) R* C* g8 N& t b; T3 A$ X* h) w9 X1 z" _+ s$ h2 m; s- l5 F" U& J* v. W% S. t. }' n) X+ G7 F+ b& i+ e" O/ j _2 W+ Q# y1 @6 n+ i; c1 m2 L+ p0 \5 @# Y( [9 W; s: g5 V) w Y; q1 |0 S; l& z( y6 o( A5 P! K" O3 g7 q

' T$ o1 {! E& j$ R; i* B6 U 产业/产品	关键粒径
9 \5 B1 G4 b: D" Q+ @ 精 密机 械	1~100μm
$ ^* Z9 d4 N& a6 L 半导体	5~50μm
# y3 e2 G( a- z 移植	5~20μm
) h6 g5 [2 d1 w9 X1 A 涂漆抛光技术	& P$ x- P0 J$ y" o9 j6 @, G: j 5~10μm
制 药技 术	+ S# {7 V" x+ o% X& d 5~10μm
微 型 继电器	1 a4 u9 D6 e: t6 H% [; L 0.5~25μm
1 F' K; d! F" M% t4 l 微 系 统技术	5 _- _0 _" P) X 0.5~5μm
光 学部 件	0.3~20μm
微电子	0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

/ J- s% ^6 T# D1 B% o

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

4 L7 r* H6 Z) \; v) K. D

医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

: z6 Z: ?6 V# J" ?9 P0 l

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

7 }# E/ D2 J5 K9 D1 h

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； + S3 x `# C* x! s3 e- f　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； : K" ]* ?2 Z' c2 Z5 u　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； * [' m. p' R" j6 b2 @+ ~　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； 1 R. B% Q' Y2 }: o, ~+ L6 D　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

9 J! x# T6 g9 H, Q5 }1 G

（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

5 x0 B% h; Q' X3 C$ U0 W

有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

市场状况及国家产业政策方向

/ `$ c" f& \5 i) y1 E" O

　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

- N% p( q6 ?6 |& x0 ?3 V4 B6 o# d

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

* x2 q0 V2 f1 \( x4 ]

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

3 D0 Y$ [: {! m* u. h o7 ? s

“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

· 上海张江“医药研发基地”

5 y2 M0 f7 I$ |( H

· 杭州余杭“生物医药产业基地”

5 r0 {+ D( R8 P) K

· 无锡中华生命谷

9 y" [6 X8 L5 D- N

· 湖北葛店“中华药谷”

· 天津“现代中药产业园”

· 海南岛“海口药谷”

· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

6 }/ B3 ?* A% K' Q6 F7 b

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。