转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

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近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

医药厂房洁净室系统组成

& r2 y J0 t5 M4 ^% i. Y: i9 R. r+ U9 q- s, Q0 j7 ]" s% {* K2 N- a% v( n2 I/ \" K: r- D0 D$ d" H% j, T6 u; u' S: A8 D0 o! E* j( s: N8 i* ]. j* o8 V& t8 G3 q1 V5 x/ E/ L @1 f) f; [# z- R! E3 `' m) P$ y8 i# A, T+ }! I/ {/ ^0 p, I/ v3 e0 L1 S( I6 r" @6 R# P" Q$ {& o9 U% g& n

Ⅰ	建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
' Z+ z: O- e2 j Ⅱ	/ q! u/ J0 P, ^' A" R 净化空调系统
. b9 m8 i& j0 Z* b2 m, r Ⅲ	$ P3 w8 b9 t( K; E7 w, W @ 排风除尘系统
7 x J6 E$ w8 I- _; u Ⅳ	1 m' g9 y8 H6 x 公用动力系统
Ⅴ	制药工艺设备及工艺管道系统
' ^- P$ A3 d9 o5 P; T; H- Z Ⅵ	$ x9 _0 z* {9 z/ l2 e5 g 电气照明系统
Ⅶ	5 C, J2 ]3 i- e( x- K3 u0 K! M 通信消防安全设施系统
) Y: d' S. Y; v0 |' m7 F Ⅷ	环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

! S5 O: D6 m3 `( O+ d* c0 I) w3 o, J9 U9 d# Y" z& [/ x M" J0 E9 `5 Q( C/ ]9 y7 B3 y6 A6 b, R/ e+ x4 U5 v+ u7 ~. F& v# Z6 v0 ^) R% H s. r$ @6 N1 {- u+ W) v; J8 }/ Y0 {% X0 _ j/ _' W6 d4 W7 \/ A/ y9 R- T+ ^4 l& u c) v; k3 Q: C- v) C- {" {- X4 f8 \# Q" ?9 b0 q5 z0 _- E3 M/ d8 R J4 m8 @: B' d' q7 x8 R. [; [$ ^5 v" h) t6 [; a; h' q: r Y0 z5 Y8 d3 Q# q4 a6 o6 @2 L) P5 N. g! B& |+ \+ @1 E4 X+ H& @$ A; h2 K& B% f) w& I/ {) S9 T# D; y. k8 q, D* [ C! ]- p% a+ o# t5 S; d, f- C/ u# y. g+ a% c" r4 E: p2 i' T; A; l5 l+ n6 y2 N: {/ v- | H" P2 Q$ u, ]) H7 _; i! [- Y8 V o# {: B3 Q3 [: M( ^+ i- N5 Y+ z9 w. X! P9 M# _( Q+ N* m9 C1 E7 g0 f8 }. F# f$ a3 v7 h. h. ^* |9 \4 ?8 e8 w% n9 L# u1 [( [' }5 w0 l _7 { W6 z& Q4 a! H, z+ \$ }3 C, {- Q% e1 C5 |. F* G- W6 Z5 i" h! k: G8 J. ~% F( Z( d- U( {6 N2 Z! g4 M8 `: w, T6 P1 E! y. ^1 ]! ^( b' [; X8 Z% u' G" T$ G, N+ k7 w" N0 u' w2 j! f. C5 V8 }0 U3 ~- ~" l5 \1 }% }( p- g% |4 Y6 ^) f$ N1 v8 i; I2 g3 t& H: `9 X. [4 n: B0 ~9 d) _) B1 ?8 Q, q" W' P7 a, G; } h. |. a) x, m* d' p) g* J$ N5 V$ j* P( n; C- M7 ~5 b+ |5 T( A& I/ P9 N. l! e' D) N6 [8 X# U2 {8 L% }. r0 ~! S- G G6 H7 o

3 T% r& r" G I" \ 空气洁净度等级（N）	2 l8 S+ Z( ], P7 Q% |7 Z; X) q7 v 大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	0.1μm	1 ~* X8 f- w- R7 C8 D" e 0.2μm	& y9 c; h* M1 U S9 m 0.3μm	6 X7 ]' V" |# d, C- T) E9 P 0.5μm	1μm	5μm
" u) t; d; [( r- K" a# ^! a0 O$ y ISO Class 1	% i2 `6 M" g7 @0 O3 G `/ z 10	2		( Y2 ?% _5 I4 I _; H, x* _0 |! S	; E# z8 j7 u- t4 ~. X! ~/ [
6 r* s$ f0 W, s; R) l ISO Class 2	/ D; \( `: n' X4 z/ ~7 v 100	24	* p, t4 k$ G% y7 P4 I 10	4
3 h! B6 G0 Y. y0 b: E7 p ISO Class 3	3 y& ^5 z, S0 r9 _3 p# z3 n 1000	2 y% w8 I, x8 ^* v4 i0 S u* F6 H 237	8 x3 b# l* T- g9 N2 T! W! r* G& C 102	35	8	! d! s$ V* d8 l* x
) \2 |+ ]! p& M' T0 t2 A3 j5 Y ISO Class 4	10000	2370	1020	+ Q; @& K# S4 [3 a8 S- Z 352	83	$ T# Q. G. I/ q
ISO Class 5	100000	23700	. z, Z a2 X( ~ 10200	3520	832	29
! x, |! ?3 \/ C* B2 l; x9 w$ R ISO Class 6	- E: r( g4 v* i& i9 N/ \* ^ 1000000	1 z# z* K3 J" f# \$ F 237000	4 Z( B! a& a& \$ d. a 102000	8 q5 G! i1 A7 D! T" ]$ Y 35200	; m! ~7 q2 q# p8 ^( z 8320	293
' ?5 a; S! }5 g" D; G( k5 B ISO Class 7			1 A6 i" h- q& s: F- D. s& W	- w! k$ l/ |# j$ E& D; x 352000	6 `* b3 r% ]% l; w 83200	$ o+ _; y3 |( J/ s 2930
9 o3 J+ W3 r0 b! y ISO Class 8		1 I5 F0 e7 G& V! |% a	+ o3 ~% Y' A1 ]9 ^2 I" E	3520000	832000	29300
" Y0 j; w7 Q5 N* G+ {2 \' s" g ISO Class 9			. r9 \9 ]5 Y/ }9 |	4 S1 W2 Z A6 s5 s' l 35200000	5 ?7 a) E2 m2 t9 j, `# L @ 8320000	" k0 f& p$ Q; G0 |% n 293000

　　表二B不同产业/产品的关键粒径

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2 i. J$ {2 T2 t% @7 J9 o3 a) g8 J! p8 O2 X$ z( k5 P" q# y$ H# |6 z0 H$ |0 t+ w7 E: k. ~. ] v; e Z/ U: N* p( Z+ m# M% ^: Z% L3 {: ^7 \: R! D5 X& m. F2 p; f2 c4 [0 Z; ~; t1 B4 G) t" n: `( U/ m. I9 F% e2 q- i3 N" K6 U6 B% c6 Q3 J+ c; g+ S4 ?1 I: G0 D# Q) `; c! C T! G" Y( s! x1 L* K8 z0 x j8 H4 S( M+ [3 Y* I- w. f+ U$ x" d6 R% L3 D. J/ ?" K' t9 Z, j/ s/ O: F# V+ L7 _ j* m% E6 P" I4 g3 p# I2 l# B) ^! {$ s3 l& Z+ m8 ?4 _9 M5 q) M. i' J+ R2 W/ C2 t1 g; ^, m/ ]7 c* Z9 j- v `+ e. t9 o: r% _) |4 M x, q/ @! N" d. T+ l5 @; }) V; G, m) f# s# q/ J+ I7 y5 G( D' V0 f4 Q% a+ v

1 s2 Q2 ~6 e( a3 z2 A. C) c7 [ 产业/产品	/ H2 F* z% K) ?7 t% p$ R, a! |) v' N 关键粒径
精 密机 械	' z* l2 n" r0 ^4 t 1~100μm
半导体	5~50μm
3 g& Q( h C6 e+ c 移植	* w, F% ^, s; ~0 X+ q2 B' i 5~20μm
涂漆抛光技术	5~10μm
- z, z2 a6 D& X0 C 制 药技 术	5~10μm
4 e* N( e* l/ O* u1 W6 c4 P4 x* f 微 型 继电器	0.5~25μm
微 系 统技术	w/ h# [( m2 X5 c 0.5~5μm
光 学部 件	0.3~20μm
& X; G5 _! Z) f2 `. j) H$ F/ {$ G 微电子	, G3 w- B" Y) n& n; Y) Z. k- D2 R0 v 0.03~0.5μm

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医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

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经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

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本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

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①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

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③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

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④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

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⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； ; j5 U, T7 @: u" Y" ^( _7 B1 C　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 0 O+ S/ X& H6 W X4 L4 f* E　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； ' A) y4 s a/ V( |0 e: X5 @　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

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有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

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GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

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全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

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“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

· 上海张江“医药研发基地”

· 杭州余杭“生物医药产业基地”

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· 无锡中华生命谷

· 湖北葛店“中华药谷”

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· 天津“现代中药产业园”

· 海南岛“海口药谷”

· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

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　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。