转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

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自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

医药厂房洁净室系统组成

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8 z/ i5 K; j" p- S* W- [3 K& Q D( B. m ?8 ]/ M7 R9 X# Y1 C* r s/ ]7 p {: Y2 v' t/ N( V( Q% q0 }8 p. X7 c- L% G9 d. O* E7 p/ _) [* O+ I1 w1 s$ }4 j' O1 S/ Q0 }: l; X- ]; t! a. d: F$ t$ R: V1 B. C6 ^1 V/ A- l+ N6 [8 M& k7 ]) q' {5 t/ z( ^' a4 [! P4 F* t6 ^, T9 ^0 q6 q, z- C0 {# g+ X0 g! J9 c4 n( V, B" Q( f9 v. y' l2 p: ]& u" a7 I8 w, ?* U I! X4 @& H' O# ~* T* d4 o

Ⅰ	建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
) G$ z; z% x \1 A7 L' X. Q8 t Ⅱ	净化空调系统
Ⅲ	6 ~8 C c; P4 N, X4 }. K. Q 排风除尘系统
Ⅳ	公用动力系统
3 Y. B4 u* @: \' N* i Ⅴ	, A9 T3 G1 s' F/ X8 r4 u# \ 制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	' @3 C0 |: ]3 y2 \ 电气照明系统
) K6 b0 c7 n5 {3 z/ c Ⅶ	通信消防安全设施系统
Ⅷ	8 W! f' ~# `6 K; H# m) } 环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

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医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

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由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 ! k8 M! ]/ W: `+ x( \ }9 h表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

# q5 C- K1 F3 I7 R- h9 \7 y( l

' Z" X4 n/ t0 p5 O2 C. a" W! w1 ]" |" |8 x% N. T' [3 j# h& E- q6 c! ~9 r8 \5 h7 Y; [) b* c+ ~. c! H" z; _$ N- p% O9 M0 e9 h d! S; I! O- o! b8 ` v" v2 U2 d8 C; i" u! H& H1 t1 K; i5 x4 f k# G' I" J- M4 x: D2 l0 z( X: I4 m4 @( v8 d% F' F/ h/ }) U+ C( A7 U4 L4 ]% h ^ n6 o* T- r b2 \4 V6 c4 m ]- D5 i H7 a8 {5 H3 [; ]0 V+ F J ^7 U5 w6 X6 F# \6 P: @% h' l+ ~8 k0 A2 P: U+ v# W, i; D; M1 R2 R" t' {6 ?- v V2 y4 c# }2 l, K* r; |- ]: M) i: \& s8 f8 X7 w) m9 d, C, @+ p% {# ?2 Z! U) P2 e3 y9 g& X Q5 O( y2 p$ B+ X: _2 I9 Q& p6 Q( ~5 k) e3 @, U3 d% L0 y9 U) n2 Z/ Z6 `: Z, `$ C" t, o. T" e2 [# k7 q0 z! h$ v1 J* z' Y3 h( N) A1 }: |3 x6 q. d) K6 ]) J0 c) a4 A4 x9 M4 G: Y: ]/ ~. v, o1 T/ }; s Z8 p) Z4 n* o0 I+ O, }5 z9 k! h- A. u# U5 _5 `- |2 F# x$ U G" w- l/ L" a4 r1 h; b8 G- @6 o, Q0 U& Z/ P7 B3 ?) ` i5 `9 [/ l% d* @4 l# }5 I V8 l' Q& n' @! z9 v# n8 N. d1 O2 h" Z# S ^" t+ z7 E% M5 s+ t9 x. A- ?' G4 c; B9 j Q8 u7 A5 g5 z' B! |: a. z! v4 G* z0 X# B* D ?, p: v3 a: F: @/ \7 f+ P1 W0 R1 ~2 C9 Q) q4 {9 @( Y( y" u2 _3 W' z; {3 V, C+ V, K, b! j3 t J! t" Z3 ?; t7 E" M* [. x9 C$ d% r% G2 F* b

^7 B/ j: R) C6 { 空气洁净度等级（N）	大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	" a3 m/ T2 ?; I) f, R2 @3 D 0.1μm	) s& N6 |5 N' B3 n' L1 R8 a 0.2μm	3 ^6 N; a4 @3 t 0.3μm	7 T3 R) X4 b8 s* J1 y+ N 0.5μm	+ |) x; i8 ^: {* u5 T: k1 ]3 [5 Q 1μm	) }3 } S( F. y 5μm
ISO Class 1	8 N4 h( q8 Y/ _# [ 10	K& I/ z9 W. G 2		. Z' P/ X" m2 w	! ]2 E9 W! t9 q" T. \2 L
ISO Class 2	100	6 ~% r- z `$ P/ e0 D9 m3 j 24	10	4		( l! M" g& F: M2 ^
/ o/ g: s( u! r ISO Class 3	' a9 Q; O$ Z5 I* l$ } 1000	; v* C, A8 l7 i- { 237	+ o7 D) [+ s) P) v4 y 102	35	/ `" h* K+ ]" m: L( Q+ A/ d 8	* [( d k# A( |$ @
, A/ l. M) K& m6 ~( ]& ~! ~* F3 @. S' x ISO Class 4	; ~, g9 [, E0 g7 y! D1 O# `9 Z 10000	) k1 \2 `0 l/ d. y, ?5 w 2370	1020	352	83	% r1 ?0 G f0 ^ S, B* j
7 U# \6 y" D0 S! t; l ISO Class 5	8 v% \4 @- h$ [/ T0 U3 x4 n 100000	23700	10200	3520	, ]5 k: d" ^; ~1 k; n 832	* V5 O9 C% ^( O5 i, T& S+ r 29
ISO Class 6	1000000	237000	. L# w4 ^3 T7 O6 H' t 102000	35200	8320	293
ISO Class 7				/ ^ t- G3 h7 _8 S 352000	83200	x1 r: T6 f7 Q, m, @, }; Y 2930
& w5 e$ @. P. S# i6 U ISO Class 8	( @+ l5 R) @: ~2 R+ J	7 X' t. } C+ f' ]9 Z0 [	# \$ D: y9 g) T( ?	/ |' Z! v, t& y# v+ `: o" h! e 3520000	832000	' u8 s. i g9 y( O0 [8 u8 f) i, b+ k 29300
1 |$ m7 ^. p) Q; F8 f$ |) q ISO Class 9	9 X, u& k* h7 Z% j- {& A			35200000	- O$ t% _/ U) y9 @% K/ n1 |; U5 [ 8320000	293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

$ L: K8 q& s( s P! o' o' `9 f

" n* K3 H6 Y" {- f7 F: {" X9 _- A5 j2 M; B& N2 P* [' V0 l% F: O; e! s: G8 E! F, |2 v+ P2 K" ^7 y9 E- x: n* `$ r7 G% ~1 a" T8 a/ A/ F) p( i( _. r: W" P& u* m) v' [, g) u- O3 r# w/ \2 X* e% a4 X! z) b5 T1 F* [, E' K0 \. e$ Q+ u2 j) s/ K; k' m( Q" `4 t: n* q% z2 q9 [. D- V0 V( ~; q9 h3 C2 `9 F1 S t/ m% {8 W: {, C; ~# h5 M6 u# J$ S- m6 S: x( i3 B/ I, s7 [& H1 H6 _1 ?% T4 g4 z/ } V' v" `1 q! H7 r8 A+ l* V$ Z) ]" U& q- D0 p; L6 q# Z4 C @" t, R

; V: Y* K ^1 h H. p& C 产业/产品	关键粒径
, G, Y' t( H- R1 }) ` R% C 精 密机 械	1~100μm
半导体	5~50μm
; {2 n; }7 x) K: Y. o 移植	5~20μm
' s; ?3 B. N: Q ^; r; |- D 涂漆抛光技术	5~10μm
; G8 o+ H- e* @% P2 k( L; ^6 S 制 药技 术	5~10μm
微 型 继电器	0.5~25μm
微 系 统技术	/ |) S' a) d/ ~* o) q0 L! X 0.5~5μm
光 学部 件	0.3~20μm
微电子	0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

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（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

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本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

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④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

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⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； % J9 @6 M/ [; I1 m　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； ! o) n: ^( X) w. C: L D　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； 　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

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有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

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“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

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· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

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· 无锡中华生命谷

· 湖北葛店“中华药谷”

· 天津“现代中药产业园”

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· 海南岛“海口药谷”

· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

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　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。