转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

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自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

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近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

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/ f$ X' p( ?1 A! z; [+ p* A# T) a8 ~5 H; X: m: R9 L7 l- O, T, r+ l6 n: V! f- @& p0 S X. _' c, n, ^: k; l- z6 }# y8 _0 s) c( M* c9 g& Q. {" s5 a! z5 v0 f/ ~+ ]+ ?! C0 _" v% S6 c) M# `% Y5 `& |, q; U. V; o ?! n! I$ R. ^' b) R* `3 v" U9 E- [6 Y3 ~) J* y1 m, x# `( j' i! `+ ~3 e* |" _

Ⅰ	建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
+ o6 F2 g- T' D+ Z3 H/ M2 f Ⅱ	净化空调系统
Ⅲ	8 B: m% z$ u" r9 w' l 排风除尘系统
$ I& h1 ^+ p6 \8 B$ g3 k Ⅳ	: k% r6 g9 f% X4 @5 k) u O4 k 公用动力系统
Ⅴ	制药工艺设备及工艺管道系统
8 T+ t" p" K3 r* S- } Ⅵ	电气照明系统
0 |2 @9 |2 e( { D( W Ⅶ	. X3 h# P# q" g* o4 K; c# o: N& N 通信消防安全设施系统
- o. B2 j' I4 u7 ` Ⅷ	/ @- k- j2 {0 R9 H8 M S8 H 环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

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由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

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2 F! O0 n2 c$ y, x* m0 Y9 l3 A# t; q1 Q4 G+ G. m9 a5 j O, q; w8 c* U) g+ a# p7 a: P# ^7 v% s! ]: J* R; M, o: t8 j& }% C$ x! G' l" V) _4 v$ R0 x9 `; a6 |+ ^: I# R1 }! O6 x5 O3 F1 _1 j: L1 n# S8 }* N! y+ U) l+ M+ \) C: z$ v1 z/ a$ I( G% Q7 ~1 k: ? ?+ p! r; {+ \* l( W! _" ]# x8 \3 b k) h! X5 R. f* B/ M1 i; B7 S: m: U* e( z2 o. d' u' `7 [2 A8 |) c7 R$ [( D: K& \' i. ?$ N5 t9 p' x/ U0 A: {* ?. I& B* n$ m9 B/ Q6 [# `0 \ k7 E' A1 i+ z( r7 Y$ d: n6 l) Y& d* b8 b7 {* T% K; x! u @" h o' T9 t+ s! G9 e- Y+ V5 d8 Y! w: ^# x/ h1 O3 R) n# `; f8 B. H* f& ]) r5 A' d! r: C0 U: Z4 i9 C6 J' u- |: ~& U+ Y' D$ I, H- i/ _. w1 s0 \9 o; V9 |9 z; u9 y: A- d) R9 g& @5 X7 S/ \, }% v0 V) Z; Q, n" V X( ?' _1 ~0 Z2 i; `8 @, ~ n9 {# q! O9 Y1 e% O4 c5 X: H. m) Y! X3 ?# H5 l$ o5 c7 y" E+ I! F1 M4 n, \( L; d( l+ z3 I3 Z) r9 p% I& f1 g( n' `/ q9 ~" B' W9 ], o! O) e- Z4 H, J# }) c ^1 N% V2 P7 o( `( O( m, }3 ?/ i o1 J+ l. L8 m0 g" O) s+ o# q% V3 N' [. h3 W2 Y8 `5 b: |3 B' m& X1 F2 Y6 b2 M8 ?) `8 `7 O$ X0 s& y$ g1 w

( x7 n; @, r3 f: M) e" w6 b0 l \8 L 空气洁净度等级（N）	6 g0 ^7 p. S! ~1 i' `; }/ A, E 大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	r3 b1 i8 i0 y- f# M$ A 0.1μm	0.2μm	0.3μm	) n. W1 e0 u X 0.5μm	1μm	5μm
% \6 X9 r8 {* b4 b6 m ISO Class 1	10	2	" a5 D# i: I! C4 W6 B	9 _( ]) X6 o# g- y" s0 T	: H" e7 D2 c; I. ^" n' U4 ]6 g	0 ?+ o/ ^+ c2 h9 g9 K
@/ o b8 w6 h" }! \5 | ISO Class 2	' h( `4 \3 q/ L; ]; Y3 { 100	2 w2 `8 n" M$ t/ v5 H2 N/ U4 o 24	; Z5 N/ C8 }: K 10	- k6 l, _ N, G 4
/ d: H6 {4 Q8 u ISO Class 3	* Z0 `' S) ]5 R9 J8 V 1000	' k) O% c$ T# u- N- P 237	; P) j% ^' F2 K( R 102	35	R5 |* u- e! @ 8
$ i9 ^2 M1 O/ g; C5 J _0 L ISO Class 4	2 N: g& _1 r: s& v 10000	+ F! X" R* i7 R H _5 c3 k 2370	1020	4 g4 Z( }2 O$ n0 A5 X' m. [ 352	: O$ ^$ |* t4 T1 D 83
$ ~ k9 v1 T% H+ m! Q2 R3 \ ISO Class 5	, h0 I+ ^3 [# v& W0 q 100000	23700	10200	3520	832	; i9 U+ j8 |" u8 u 29
; b# k6 @# p0 V* s ISO Class 6	) p; Y1 s7 p, x, q3 }5 C: Z/ k 1000000	237000	" z1 E$ _' j3 N" C 102000	35200	8320	293
) \( M$ J6 K+ [1 F5 O ISO Class 7		2 k. B4 t$ V3 i4 c; H( j! l	+ L3 Z8 s! g8 H) p	- {# G1 D3 u* c8 k. w; z) F: X 352000	83200	4 U7 V9 O! M* O- C8 H, M* K 2930
+ R1 X" |) `$ e, Y6 _ ISO Class 8	# ~3 t U, U) q, B* Q			3520000	* A% P x/ _9 d4 b) N$ \. Y 832000	29300
& Z# B8 S& }' g1 R ISO Class 9	8 O8 a D8 b0 f. f" ^, ?% c$ O		) `/ ]* o. E8 K# I! k& ~ F- }	35200000	' z5 z8 ^) k0 K6 |8 c 8320000	293000

　　表二B不同产业/产品的关键粒径

5 ~1 B. R9 p9 w) U8 a" \: C* S& M: F! `# B0 S6 u2 e) o! Q# R: G$ X7 A- _! A! G. U- i# \+ k4 o3 d2 s+ w4 Q4 O' N5 b, q/ @& I( R j# t5 h! ]' `, B1 F0 K1 y" N+ e- g6 R7 F& y' `% N( k% }: B2 U9 C3 Z0 ~7 g: u# F1 ~/ U) }% S; X e# z6 B6 D# f: l% o- u4 l/ A# L4 }* l- C p9 p9 @, u- }( R0 s W" y+ q" N; s: b, C: [9 G9 g( J; l$ Q$ `. R) a: l

. f+ G3 a- l; E9 G1 T/ ^ 产业/产品	. w4 ~3 o7 p& _ 关键粒径
精 密机 械	7 N( e r/ [3 ?8 h" n! o 1~100μm
5 K5 \6 G% r# T4 q4 E# f e 半导体	# y; A6 D) `; e N& v 5~50μm
( l% q; v; c: f5 C 移植	5~20μm
涂漆抛光技术	5 r; i5 @- r/ u: R 5~10μm
制 药技 术	6 Z9 l$ G9 D1 f/ B& l 5~10μm
; w1 c Y2 d. p/ |9 C! H 微 型 继电器	. W+ a4 Q7 Z3 V/ k. o5 R" t" { 0.5~25μm
微 系 统技术	0.5~5μm
1 S& R5 w2 I" A0 |+ P# T9 y8 \/ o 光 学部 件	! W4 o) L# j- M% \" N 0.3~20μm
) {1 @1 Q! s; X0 a# m 微电子	& b2 c2 G3 H* F+ N. | 0.03~0.5μm

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医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

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经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

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①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

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③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

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④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

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⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； ! F' C# |8 M1 p1 J$ I/ Q　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

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全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

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· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

· 无锡中华生命谷

· 湖北葛店“中华药谷”

· 天津“现代中药产业园”

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· 海南岛“海口药谷”

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· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

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· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。