转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

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近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

8 K: T/ Y. s+ m) ~4 [- W! b+ Q. d

0 G q! n+ ~- ^5 W5 M% m. j0 `* ^2 M6 r! `9 o' V" R1 a) D: v1 S3 I" J/ v" D/ \% E2 m8 U* }* i1 y h. {5 Y: i3 Z3 {: p/ Y" {" {; q* X$ E( }; P, K) f- u9 ]. Q0 ] G% v9 V( I* D9 Z% g* s% M' N3 L+ X2 c7 e# T8 N! G7 l. o+ @9 f* b8 {" n# }" W9 O9 a& E' _( D( i+ W, i; j6 G

7 r8 o. ~/ L b7 S* P) g# X* J- K+ k Ⅰ	建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
8 z% C& b7 q) Z Ⅱ	% H8 U$ b* r7 a$ M, X. [; ]( R: H: S3 t 净化空调系统
Ⅲ	% `$ e* M7 W/ K4 ?, [3 D; V 排风除尘系统
2 A; E- @* S3 Q% `9 h Ⅳ	6 T6 R+ Q3 C) ]" g 公用动力系统
Ⅴ	制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	! q. |3 }% F# A2 ?7 K) W- m& ~ 电气照明系统
Ⅶ	) s/ H6 A- V2 r& _( J 通信消防安全设施系统
2 ^5 L& X2 m) Q/ c, e. O Ⅷ	& _( M6 V- {4 Z 环境控制设施系统

关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 4 E' c' X0 q, o" m表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

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% {$ o' f: j0 T1 @( T5 I" _* }6 l- J, S H$ v: \; Q2 r' B. n* a) k" l# E0 S9 V" P7 ]$ b0 U# K( e- b9 l3 G1 y7 m+ Q; {- {9 Q* L; Y; `/ b- E, w( F6 i2 [8 c( D' b0 R$ `2 {+ b4 i, h. U" q/ J2 x) G9 i# a, h8 B# d: v- B- `5 D5 Y" L( L+ |% o( z E, _/ _" J# F2 x" j8 W4 D$ `6 q7 T3 Z- k+ j0 ?! D) ^% `' |: V7 ~! O" B9 S, D4 ~( Y! D$ a9 U/ }% C$ D, a$ `* A- t$ X& o" O0 E) i# D- J* Q& h- f& p& \( c0 D/ `, G9 R$ h# Q7 g9 s/ D* g$ g/ M' F$ e I3 i& U3 q0 i' N6 u" L o* s [( E% j1 z: i' }- ~6 H- J1 Q& \( K V3 z' r/ X* }% S9 Y0 O8 v6 k* H$ L1 J9 d* P1 h# }. t( V/ a% K7 c4 |4 y, V' C( \! f+ ]' s/ V8 S7 ?' j% }4 D0 v& @1 I% Z' s: T: T/ Y: \ s. a7 G& ?7 {4 U/ `7 Y5 R0 G, g8 R) f4 t" [. |; I% r) W, V% U1 T8 ^/ ?, N. A( _& ~) R' y" L8 |% q$ j, J% S* B# G+ G8 P# P& R+ o5 P) Y- u1 l1 z! }% o3 Y( E4 s) B$ \0 k4 g! m. ?, ]; k8 y) \1 U: i x4 I

2 A' Y, G# P: W& x 空气洁净度等级（N）	大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	+ u# t, e* G3 a8 ^6 u+ V1 K* a T5 h 0.1μm	0.2μm	% L B ]1 o* [2 M* w! A8 G; n 0.3μm	0.5μm	1μm	5μm
ISO Class 1	, D7 |0 }- A1 H( e: | 10	7 f z3 }5 B9 m& o1 l 2	: r) r ?! O) s9 J& o	6 V# Y' G- h: D( P
- ]% |8 }( Q ^ ISO Class 2	* @1 K( E o% H) i6 i3 }+ n6 w* z 100	24	% z P% |* W. W0 [ 10	4		& }' _; M3 ]. f
ISO Class 3	9 E4 F. k6 U5 F1 T5 b- p4 } 1000	237	. V R5 f% g2 ? 102	35	4 s' R8 L( E n/ ^ 8	* H+ C& d) m- D4 y& a+ u
- q$ K; d- H0 U1 A. A ISO Class 4	10000	1 W- _2 W( {: g1 u J 2370	1020	352	2 D/ Z0 P) r- b' b; ^! l 83
# y/ Q; [8 S0 B; _3 ~: J2 M ISO Class 5	# D/ E, P% f1 E8 B6 d3 | 100000	23700	10200	3520	832	29
ISO Class 6	1000000	& J# o) q& \* k9 x% C 237000	102000	8 x4 t6 L$ A& P) [9 T+ X 35200	; c( {, \3 y$ R& }% `0 _ 8320	$ S j1 `# Y" J; \' P! c g% e5 O 293
- A( \" T7 X* p) ^ ISO Class 7	9 A( J% w0 M5 @) _	1 Y3 ? Z( A" n3 E( i3 L% Z1 V	# N. C# w, u, Y" i4 W3 E/ J	352000	83200	9 R/ I2 O; u& n! i% v" O1 f0 L# M1 j9 n 2930
ISO Class 8	% w/ l4 @( [' c		& c6 r2 i, m+ G' d( f9 t! C" ?" | E7 q	3520000	. I+ q* s- `1 ^2 [, h. | 832000	- A! b3 j$ t" b; ~0 }: w& q6 g 29300
ISO Class 9			2 o Y: v" N, I1 _8 `	2 e$ t- H, z) H2 u' z 35200000	& s8 R' c- w0 @4 N 8320000	293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

u1 I( X, |2 c, l! R7 ~

7 ^6 p4 i$ y3 M7 z* m% o \, \; g/ R1 x6 c( r1 d+ c0 y- J) q! V$ e9 ^6 q7 j) T4 M: g6 Q e9 g4 h! `5 r. M3 E; k3 |- k: ]: Z* G t0 e n7 R; k2 i0 E4 c5 V8 Z8 K2 d8 ^% @( C$ B7 h1 n" `& I3 J' |/ l, f' ^& L( z: X6 B% W* L/ B5 c. X# \. y" C. s' v, a) F" g3 X3 W+ d* ~ Q* z* @- `2 p2 T/ [- k4 Y; N5 y! E w* [3 [9 D& T. a& Z: Y) _9 W2 c! G K8 G/ N$ M) a$ m. E* s! L: b/ c, N# D5 ^7 f4 H/ [

产业/产品	6 ?: C6 M9 z3 D+ `7 E8 G* g 关键粒径
; e0 e4 e3 M# N4 j, S6 I, J$ J$ P 精 密机 械	1~100μm
7 a8 c* [& V( F( @* w/ a1 @" O) K 半导体	5~50μm
3 `4 C0 ^* W0 k8 x! L; ^ 移植	5~20μm
涂漆抛光技术	5~10μm
制 药技 术	5~10μm
9 ]3 M% C4 p ~# G 微 型 继电器	0.5~25μm
, e& B! {' |: u+ ~7 t 微 系 统技术	2 c. N* }0 S7 x: r# m1 J 0.5~5μm
光 学部 件	9 W+ i8 T3 v' o1 {/ Q* [" r 0.3~20μm
微电子	0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

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④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； " Q9 k; c" I2 O1 A) N) N; Z　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； 　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 " j( R+ C) r8 F" p/ U4 f( Q, }　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

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GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

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说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

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全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

8 A2 s) ^5 Z1 g, W

· 上海张江“医药研发基地”

· 杭州余杭“生物医药产业基地”

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· 无锡中华生命谷

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· 湖北葛店“中华药谷”

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· 天津“现代中药产业园”

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· 海南岛“海口药谷”

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· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。