转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

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近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

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8 I' ]. c; L0 K- ]$ o* F6 p5 H1 S$ W( D, Q* N: c# _* O0 u# }- I+ W" E9 L% R& w8 p5 B) e8 ^: j5 k7 o$ x& c. S |' R$ @, q8 y$ O a& v# J3 w- j* @7 c( i2 Y! K( I! y2 x) l$ \ J; y9 Z# ?' o! \" x: b# r8 z$ f, w" [4 X3 i1 o, R# t& D9 e( v- \0 [& R% Y" z# u0 s9 f! Z: \) q6 D7 g/ b5 Q0 J2 \6 d: A% k5 L3 r) k W6 o/ V, j" C( M; S0 o( ~4 n3 p

Ⅰ	3 n+ {1 H# U# ^% t" j P% K) ~ 建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
4 L8 D& W) s& k* N7 |5 H7 t, e Ⅱ	净化空调系统
Ⅲ	; V2 C5 D" _8 ^* G; l 排风除尘系统
Ⅳ	公用动力系统
# `: N& F7 Q: @* x4 J4 a Ⅴ	" f! A9 l! j3 [$ E 制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	电气照明系统
Ⅶ	通信消防安全设施系统
Ⅷ	! z4 f0 E) A3 d3 q 环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 ' M7 W0 L1 c) y( b- Y表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

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7 w- t- W0 G9 ]$ t; B& l% h* F+ M4 c+ e; D$ F* h" H3 [. a; ?" d' B4 j; _: Z2 R2 q2 H. B7 U% } c* l/ G1 _/ k: ?' [9 L3 r, Y, H! M; w) l# A- e+ F }. R9 Q) }: z- a; S: _0 a6 a+ V2 _$ Z7 R4 @. p+ ?/ @8 R3 K U/ {5 T7 S2 ^3 i) ?: _0 \$ l* _8 ?4 _1 j0 j/ T9 U4 V- z9 }) m; e1 j1 G5 @; X& l/ N2 `# x4 a0 H3 D' N& k# ^; n; k3 ~- G3 o$ M% r& h1 q$ x, W" p! v; c' A# A. U) d, Z1 [" @9 r: z- w% R7 `7 X& H( y% [: ~+ f% |! R7 j, U6 C2 a' J2 a4 [& P3 A: |, C- ?' g6 @) A `% s2 K: F# L! _" s# ]( Q5 I8 Q& f$ r6 p2 }; ?; k- c+ t, O# b1 [# C' V) M- V. p! ~2 y0 j1 y1 k, S% Y" N; f+ y9 y( ^* H2 r! f% ~( B9 }1 [, P; w( d2 ]5 S7 g( M9 L# }9 b" D6 w3 g/ j% w: a9 l$ A) B! T0 {/ I) g6 l7 @3 o- i2 ]2 M0 _/ B2 y) T% I7 x- N: v; H4 A1 B# O. P* Q+ a4 O! [: K! W% z7 b5 a& H6 |' v/ ^& n# z* R1 A0 B; Q. Q, z$ s4 k; P4 k' Z6 D# `, q4 X" @7 c5 O& |; i& a. I, w+ e+ G% w" l1 j& F1 T: ?/ _: l0 p1 `* J3 A% D ^# \; Y s, d- E2 l% R' M3 l9 p- B! R' h% f- t: H! f Q m/ \ I, D# v5 ]4 G. G0 C4 ?7 u; z0 f9 f7 y

# J0 {4 s! e& g+ `8 v+ b1 r, b) K6 r 空气洁净度等级（N）	: r- } g2 v3 M7 _" M 大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	0.1μm	5 b2 v4 Q$ }0 s2 @8 _6 O) [ 0.2μm	0.3μm	* C/ P+ b" e/ i3 b0 |7 [$ K 0.5μm	1μm	5μm
% u* e; i- T2 m( R ISO Class 1	2 \+ m3 O! U# P% H, C 10	( i: D8 d# a9 D$ A( [2 E1 L% g6 h 2	% D' t& h+ i( W' m8 |		7 w1 a+ b. o8 T6 K2 ]+ q
7 z v3 I0 A& {0 m% f ISO Class 2	( a, b2 @$ \, e* U. Y 100	24	" C E& V9 x q+ [5 f' Q9 ~1 \: h 10	4	0 {1 T8 h# F; q9 u3 N* Z4 w+ f" L, X	9 e, K$ P- [7 ?+ b. i- S
; e/ z6 p1 g) Y4 J/ T0 N* d ISO Class 3	1000	237	6 O' A6 X4 p/ B' Q1 m! s4 p) _+ g 102	35	5 `8 N) j: ] [" O% ?. d1 _ 8	# Q* t* C$ B- b) \6 d$ T
ISO Class 4	# }( n6 O2 I. f$ w 10000	2370	1020	& m4 r4 q8 ^' V 352	83
ISO Class 5	8 ~: o' _, i3 J. c7 i- E- z- B* k 100000	23700	10200	5 M1 k6 i* R. k( l* z 3520	832	1 D; J* O. i$ f) T2 T d+ `+ @ 29
ISO Class 6	1000000	) `* U' I2 d0 E6 T. S5 O8 [0 d 237000	2 Q' [& R* _4 A6 G; a; b 102000	3 i4 _: ?3 h# `' \9 l 35200	3 x& F4 |. n3 y N 8320	293
/ j' Y. K. C! @5 R T) X5 v ISO Class 7	9 g+ C, i1 H6 V: U7 u4 w+ o	" W: L3 }3 q4 [9 X& Z	# E ^0 n' I. o8 W1 G" w0 V	352000	. |: \# K" E9 \- {( p$ b 83200	2930
: h9 }/ D" Q; @8 n/ q ISO Class 8	' s4 H2 O0 D- o& z0 Q* i	# V" R6 {. l% @2 t- C		3520000	/ ^" D: X. @9 k 832000	6 O& \0 k/ i9 } 29300
6 e: ^6 ^5 @& c0 A ISO Class 9				35200000	8320000	293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

6 y1 I0 T$ D( O% I) D2 y& L$ J# l5 i Q4 z% [1 z7 P, o5 ^, T: V$ t+ }8 T5 e$ @* {9 `, F$ h3 k9 k" y4 R: r* {$ N% q$ `$ B$ F! S! E, H! P `: a2 O0 V+ |3 T* Y$ t0 o+ W3 X8 |" B) \+ ~4 W. V# w) Z- i$ L( z1 C9 u1 x- v9 A2 H7 r' c2 s0 h1 K! J& o/ j" a/ e c7 ]; R, m: F: u R$ ]- y$ I. j; ?: b" @' a3 _4 x7 \+ M% m& t. W6 |1 R* g' V6 ~2 g3 j* q; l2 N/ H, ]. n& W9 R

产业/产品	, `3 g& |+ ^( x" r; l9 P1 N4 y 关键粒径
$ c- _4 ^+ [& [ 精 密机 械	1~100μm
8 Y( T9 b6 k/ @3 _ 半导体	5~50μm
9 X6 |+ T' Y. g" f 移植	5~20μm
9 c N% w+ D4 W 涂漆抛光技术	5~10μm
& V V8 h9 P/ V( I 制 药技 术	7 `7 _5 b: o- T 5~10μm
% d3 _. l5 W+ {$ n: h 微 型 继电器	# q0 _1 e; b7 _% ?# p 0.5~25μm
微 系 统技术	$ D8 N6 z( z- j7 I# r, c 0.5~5μm
6 p6 A1 L! M: S! W( X. s 光 学部 件	0.3~20μm
+ n1 c3 }- h+ C 微电子	. c T8 ]+ l, f6 C0 ^: G 0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

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③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

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④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； % g" h* I' g9 q# b% m7 S9 Z& H　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； * o; A! B2 \1 a& ^( L7 F　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 7 l4 j- m- N2 b8 H8 w2 K5 H　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

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有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

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全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

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国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

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“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

· 无锡中华生命谷

· 湖北葛店“中华药谷”

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· 天津“现代中药产业园”

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· 海南岛“海口药谷”

· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。