转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

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自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

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$ e4 Q9 n/ f u3 k2 u- d4 M2 p* {1 s% f% v4 t+ R) w, z1 }" B4 M0 C9 G6 x* v6 I% S6 i- Z- n* L3 |1 a$ T+ E) \7 V8 x1 c7 b% {# n( K" k& Q j4 n' S9 l( Z/ J: g' V! A; N, t3 C: D& x) E+ M3 H/ C& s n5 Y6 N9 P! f" M, G* |, u* ^( M6 Q8 E: d- R) F1 p& c9 q* Y3 \: ?1 Z6 Q u' q, N6 y; D, ^7 D% e: @9 C6 d+ p& F' m% I U# l! x0 s4 t& K/ Q, ~ ^% a2 l8 s. h

3 P# S% Y4 l& T! y( n s Ⅰ	: J; j3 a/ S- b$ B9 G( S 建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
1 T: k. e: w6 u: Z, f, @' g Ⅱ	. B) Q1 d: u% {6 O 净化空调系统
" U6 V! S+ |- ~; s Ⅲ	排风除尘系统
+ B+ E, I2 a+ q; t- v Ⅳ	. f3 a) i- B; ~, Q( o& u% V/ S% m 公用动力系统
Ⅴ	制药工艺设备及工艺管道系统
' b, W. ~" L, s Ⅵ	电气照明系统
Ⅶ	通信消防安全设施系统
R& C; l) V* j, b$ m e l" w4 G Ⅷ	+ x* E% U' W4 t& \ 环境控制设施系统

关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

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医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

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由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 ; K# C/ c1 C4 `! ?/ V) d4 |/ R5 K- _表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

/ N3 r, u/ J9 Q- ~# w! N5 h7 K( s' _3 k' l; I" g- Z. V' h2 [9 L9 c5 P4 Y$ Q& t$ b' `' P/ ~- s, g5 M/ S G% { ^' P$ u% q3 ?) J/ k/ d" D5 `! e8 \8 Q0 ~4 g- [, t6 X2 o" a$ ]$ L' R n/ y. o! E& a( F' S2 J7 _! v/ c: S* ^- f8 ]: |# l0 n& l! c9 O: |1 |7 D/ J8 q2 P9 i9 R6 A) ~0 y9 V+ J6 Y7 |8 N8 b% W. {0 n; d) w3 y2 b, b; h; c: g0 s# Z+ |6 k3 z3 t1 |1 \: `% w) U2 ?+ ]( M \0 X- U) l& s8 t8 p/ D* Z- R" \0 i! Q" V: h S+ H) m7 v% L% ?( a/ X' N7 O2 P. `. I# y! X2 n% n# G9 K4 f$ W1 X& \: ^4 J. _3 z3 i4 c" [8 ?2 J' d6 E) t [; s0 y* A. W, F3 p# ^; Q6 S0 D! w) @# Q2 b& P7 g7 r0 p3 a' R8 L& r" Z+ R3 p& V" X; G$ P D( R! ]$ c9 E' b( {, d7 x. R& O8 R: ~0 R8 T* S% O1 Q+ o6 w* k' a6 j' ^! Z6 _: T5 |# ?' M) d! W6 S* A9 r- Q' t R9 ]. k- q& [4 b: M0 J/ U+ R% d' a; Z" c. z# J1 m- X: t: Z6 e: @7 F, s$ A7 q# h. A0 O' T m1 ], }! i& n% N \9 ?0 _+ o: |8 H1 _- f8 y3 C$ b& ]; U% w2 ^5 Y) i7 j! G( c' \4 F2 t# `( P& o j/ q% r% R+ T' o* P& t/ C1 K4 M" r0 f' t, _1 ?& a5 }% P+ v0 F* d2 t- c+ P

/ D' g1 l. `% ?6 Z3 i 空气洁净度等级（N）	& u( @& y& a5 p+ W" v 大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	9 [% n+ i7 s5 h3 B, B 0.1μm	0.2μm	0.3μm	' z- ?" i. z0 U' e/ C8 u$ l' r 0.5μm	0 L" S5 f! b8 | 1μm	$ _, W3 c3 G8 S3 z- m1 j 5μm
ISO Class 1	10	2
& Y" p" C7 ^! G; `4 z% M ISO Class 2	100	# |; T, s( Z' X7 J 24	5 c( {! ] z4 h3 ^ 10	4	/ T: o8 p' `0 T3 i3 R1 ?3 q+ K$ z
+ E" @8 H# Q7 S ISO Class 3	1000	: L; |9 M5 F( c+ K6 c 237	, x$ k: c4 D8 g8 F8 h 102	35	/ A! r9 u6 q+ I1 F2 w$ Q 8	* n' X n6 X/ o' \' q& I! C
% t/ a! i) N0 R& g. l; Y3 P ISO Class 4	Z" e& g3 v# w( d' j; A 10000	2370	. u/ L- e$ Q* Z 1020	4 T, h- s4 \/ m/ q3 P( X. U2 e 352	83
B- D5 ]+ n* m$ {# ~ ISO Class 5	: `9 p9 o3 X1 V- T. a+ e: u8 n) V0 Q- } 100000	23700	10200	3520	* o- Y$ k% x$ g- K" \: Y4 W 832	29
6 w' T5 K( O0 V$ L ISO Class 6	1000000	. u' _' Y) l* s; u) o( o 237000	3 T7 U+ j2 U2 e. B 102000	35200	7 C0 x$ q: ]% N/ m. Q; X3 ~8 L. B 8320	293
ISO Class 7				352000	& @% [/ u1 o5 t( r/ d/ i 83200	, O9 R' A8 K! n" b0 e4 V$ e 2930
/ Q$ n3 P9 t+ \& P! U ISO Class 8	) c: Z, y/ |# q m8 b" A	3 T$ z& S- R, `8 W) _1 @	" u8 I% a: d8 |6 m: x! }% I9 z8 a	3520000	9 F2 ~9 Y0 y( ^/ K! ~& _ 832000	8 Q V" S7 O+ U 29300
9 G5 k4 q" ~4 t7 f3 p; @ r) V ISO Class 9		# N: h& h1 i- o; }		35200000	8320000	' s( O, ^0 ?- T, t, @ 293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

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) {$ K2 w) u5 P4 H4 c/ z; _3 B& t5 q/ x9 A4 i. X& W+ e, z2 U1 U3 C1 ]7 P; f/ E1 m! _$ e5 Z) F+ o; F1 ~. ?& S) W4 O* b: i3 z( K9 d5 k7 t9 X/ ]5 Z2 d7 A7 ]; ?4 \% @. V- _7 ?) I, w3 e1 p/ j& T5 K) v9 O E) ~, W7 J8 ] ]% Z \9 v) I$ I) q( @2 Y2 V' C% `- ]: m* B i- K7 j+ k$ {, ^. W& K# t$ F2 g$ c$ n+ v8 G& v

产业/产品	关键粒径
0 S8 {- x6 V2 v 精 密机 械	1~100μm
半导体	: t, {1 }+ r$ V% I: G% {1 } 5~50μm
/ O+ v1 B( _) U# q 移植	5~20μm
涂漆抛光技术	3 ~# R: B8 f& q7 m 5~10μm
/ O- X T- O! O 制 药技 术	: w' { H* w% ~+ t8 t y 5~10μm
微 型 继电器	( N* u8 I1 X# U9 N 0.5~25μm
微 系 统技术	- s: X; C' M k( m 0.5~5μm
+ U% S0 Z J$ s 光 学部 件	- Q& a& z: S( S/ G. U 0.3~20μm
微电子	0.03~0.5μm

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医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

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④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

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⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

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⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； # x3 o# u! N" ~5 D& P1 \　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； ; W3 Y% z- z6 C4 J" _! p) }　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

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GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

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说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

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全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

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国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

· 上海张江“医药研发基地”

· 杭州余杭“生物医药产业基地”

· 无锡中华生命谷

· 湖北葛店“中华药谷”

· 天津“现代中药产业园”

· 海南岛“海口药谷”

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· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。