转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

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自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

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; w8 v, y% F7 w& r) z; P7 }2 I/ z7 K$ S j4 Q, Z% {+ |4 n j( p+ O! P+ e" B: m* n4 I3 e% \: e8 ~) I" o/ Q) y* R' O+ [, T, s+ n9 H# Q2 A1 S2 I7 Y+ H0 `$ a6 Z' J; t, b, G$ z$ g$ e7 G. W' q7 o' B8 }" [( p! m, Q/ Q. Z/ _4 E1 {$ @: e( E( y4 @" J3 q9 q4 s4 q! a* `# y6 W; F# Y$ ]/ ]1 d) y+ V) [: M# s* T! \, E1 }* s6 v: p, P( [0 H# |- x& |7 o! g v9 y$ q% ]* d( h8 o1 F% ?) P; c

Ⅰ	5 o, X3 ]' l& Q1 G1 q- E' q 建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
8 O$ C) r( z& D4 O4 K3 K Ⅱ	$ W- m4 N" A& ]( Y* ~, g 净化空调系统
Ⅲ	排风除尘系统
4 p! z* g1 e0 M8 l, G" t( Y; Z Ⅳ	/ Q% n# m/ R( {) E 公用动力系统
2 C. h, j* F" g) P a7 u( b+ n Ⅴ	6 B8 T6 u! G! P" \" x. R 制药工艺设备及工艺管道系统
/ h2 b! {, ^$ R0 d# E Ⅵ	* O/ K: }* _9 G( ^+ f 电气照明系统
# l, u6 d: p& G Ⅶ	; g. G# u3 o0 k0 T; D, _. h 通信消防安全设施系统
Ⅷ	环境控制设施系统

关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 , G, Z7 W" W- r; u4 I! D表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

) o; G8 d7 K& b0 `9 B% k3 U% B: @3 I8 V* }0 g9 u! z, W. \# M' ^6 {# G( t# {# I/ N7 Z& R }* }1 B& l/ K- `$ N5 | D: x1 S" |9 B& T& m2 l6 b6 |9 J+ U3 e/ y; n R p, m/ a7 V6 x7 M( c# ]; p# D u8 Y7 b: M2 }8 I9 N- N6 W5 @: O5 W: Z" ?$ G: f1 k, j+ `5 F# F5 B( {" U1 C# V# l6 Q! i( G8 ]8 |- K: E! S6 o9 q$ C: f4 x$ k& U8 R4 l s' j7 f% b; q, P' ~( J. Y( {3 M( _- ]0 p& I6 V2 L: b' O6 i9 Q8 S5 V8 A' I% F6 _" @6 O9 [4 h, D# ]" K6 r( H6 A5 M5 Y6 e6 }; @7 Q& T% `, d1 ` X) y% f' Y4 k; j) w7 \" u' K* S# X4 `. @3 T# B Q+ l0 f7 H, F3 l6 L4 @9 I1 R) r3 Y9 s0 E; C5 V) c z& Z% p! X. E/ j8 a$ w) p$ z7 z$ S1 {! v1 o" F* K, h& \: R( y7 N: \0 {" V* S+ ~) }! b9 A* i4 |8 ^. Y" m" v- Z7 J0 ~$ z7 f% d. H' h( A. i H0 u4 J' J# Z8 ?7 l$ U* K' i/ B/ [* L% ]8 D, g: Q2 h8 P: I1 x) g+ K6 o* [; P' d$ W7 u F. J$ o0 Z) G0 I! a3 X7 `8 a2 P1 w5 j1 G5 D& G) u7 j/ ^' W; H6 J$ p, @/ O# y/ C ?7 J4 h) b, @6 N6 {& K3 @2 _1 H, N: l; \$ C' x

空气洁净度等级（N）	大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	0.1μm	+ ^# I* y5 v7 ]7 P& r 0.2μm	3 a' A+ ]) E5 l1 \ 0.3μm	; c# @+ e! U4 s! P6 X7 Z 0.5μm	F9 x% M6 g/ w: N 1μm	1 s1 ?% [" V) e 5μm
) d4 |- F; j: Z/ h; @' ?& r ISO Class 1	F) I. |) k* R- d/ U) T 10	2 ~9 n# J" p i1 H; b 2	" M& n' X% Y! \# u! f/ r- F
ISO Class 2	100	24	10	4		2 \" I: q( }1 [- }# Z8 d6 N
3 k- i+ a+ I8 i, C ISO Class 3	, I8 ~5 w% N O2 l+ F$ W 1000	237	* C4 a- ?+ v- f* D7 u, N 102	5 A9 ]% O) O9 x6 ^7 z1 Q 35	8	4 M- n1 ]+ o3 h) G, s
8 f& }/ A* D% c, z4 `: T+ ` ISO Class 4	+ D- G; _: m: ` 10000	* t8 r# t0 W: J3 h9 | 2370	5 l5 M( O, x, L0 |5 l) A 1020	352	/ w( X2 L+ R' f, G0 g 83
ISO Class 5	( g: k( K4 l9 X) \ 100000	23700	10200	3520	832	: D8 \3 A7 m4 @7 _ 29
ISO Class 6	1000000	237000	$ X5 @/ Q! ^' J 102000	35200	4 E& L& r* H: R4 T, P 8320	293
ISO Class 7			( p+ Z b- Y' T% ~8 k! T1 f4 }	352000	( ?, `/ A( j3 n- M; I1 L( M 83200	' R/ ?4 K9 n) M6 p5 N% Y% b 2930
ISO Class 8			3 K) K5 Y* f, X( t* g	! c4 o% h7 [1 T; `& r 3520000	832000	29300
; `0 ^2 I7 e! ^" E+ _ ISO Class 9		. a4 D! a9 B5 T: O" Y+ c	1 E, n+ {+ o& s	35200000	& W7 _8 h1 }. [4 @6 x N% ~5 v- j 8320000	* k9 D, K6 J: t/ j4 U( [ 293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

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, h3 F. l5 t* m7 n8 v$ |9 z H f5 k; R/ ?# F) V4 f J4 X3 `0 g- v! e, h/ O; d w s) L* k: B ^ W9 @* @5 `+ Y r' C: I' J9 q( [$ |2 [' T2 P; W+ N8 h0 J$ c. ]: o4 }' Y) g& s( v9 p# H1 d$ f2 f8 { l' F1 K, X" k F( k) G# Z& ?# g9 X$ V m @) R4 |: E6 a4 B6 {% V0 w4 _2 ]# ^+ S2 g: d! n M3 W& a6 [8 E& h* E9 u, i: V; d* ~+ `7 w$ h& i/ W- U* J8 X$ _- e4 I4 `2 f- E/ ]6 E. I. y# C* h( j# d ?1 h2 M: u4 r

产业/产品	+ P0 E1 R2 S$ ?: \0 {+ H9 K: Q 关键粒径
精 密机 械	: ]- Z0 S$ ?4 T. s 1~100μm
半导体	5~50μm
# a- }; o! q% t/ n" R- ~ t1 T 移植	; _0 }* J& _ S% C3 A3 J, z( B 5~20μm
涂漆抛光技术	) L9 T) T7 v2 J: ~ 5~10μm
4 D: S. N) }" l 制 药技 术	# M: C! G, f+ u5 K7 L 5~10μm
微 型 继电器	0.5~25μm
$ r: p# |8 ?- D8 a# p 微 系 统技术	- \' M3 w1 ], G/ z 0.5~5μm
/ q, m4 I0 H. o% N. n 光 学部 件	0.3~20μm
微电子	9 U6 v" r' Q0 _* v 0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

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经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

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①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

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③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 2 K. A( x' N' j: N; h　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； ( W ]* B* Y A+ I$ u: k8 e4 M9 d5 s) V　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； 　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 3 [' m* P4 Y! T( g' e　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

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（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

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有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

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GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

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说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

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全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

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国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

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“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

· 上海张江“医药研发基地”

· 杭州余杭“生物医药产业基地”

· 无锡中华生命谷

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· 湖北葛店“中华药谷”

· 天津“现代中药产业园”

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· 海南岛“海口药谷”

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· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。