转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

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自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

4 x N! Z/ G% w% W6 k$ G: i. c8 @+ E$ o Y& Z! V9 a% ]- b4 h( B4 R( q* e& q2 s' j g* M9 z( @6 l) U' k+ b. t: W/ E* u9 y2 F: y8 c$ U9 g: o7 x0 ?& q" A) x: ]$ j5 {% W& h) F% Q ^ H2 b1 Z1 e3 w/ G: q7 B5 }1 H4 u7 T4 a$ J+ b! Q/ i8 |& Q# A) T9 F* t- z+ m; v. y8 e

/ k$ D+ C, K& I8 e6 m Ⅰ	9 |8 P. E* Q, R2 R8 w# k5 r o$ J 建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
+ b/ K" c6 q" ? Ⅱ	净化空调系统
Ⅲ	排风除尘系统
$ L* w; _! D+ k" x! L3 I! Q Ⅳ	公用动力系统
1 C5 h4 O2 u2 j! Q# y Ⅴ	3 l- S) n. l2 e3 V 制药工艺设备及工艺管道系统
3 Z- a$ q J) c. n Ⅵ	电气照明系统
/ `) e U% ?5 B7 ~ Ⅶ	通信消防安全设施系统
Ⅷ	D+ h' o6 k# ^ 环境控制设施系统

关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

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% b6 E5 |+ S7 p) |7 e9 h W6 i* o6 B; P( y' {" b, ~" w) C9 Z% o j( C# t: r% p; u6 U* O, a- e* R" s) i4 x7 ?! v$ M, S7 q% H/ ~3 y# }2 L1 } F* y, O: e4 l7 M/ x, z, t( L5 C, |: u6 R& e7 @/ Q/ r1 p$ J# r0 }7 {& |5 ^( e: P" j) y" P# Q3 I! Z. x1 o$ Q" o5 h, s( F1 W- y# v7 H. e0 e' Z7 P7 E( m, K7 A8 [* b. g4 K* k7 W/ n! P' B! k3 ?- q& ^% e! \% x5 s; j# b n3 W& M/ ~# U" ~' X4 x! R) C/ M0 v% u8 I8 F5 x% ^6 S d2 ^( [+ l7 _; \2 P3 {& k! S( V/ h5 o5 I T2 p! b! w: ~; x0 v e- q7 y) [! y( n& D( h8 r8 o7 c; O) L: i# t4 Q$ T8 E/ L+ b0 c& i( q7 g2 j; Z) e$ C- \, J8 Z+ W% \9 m3 g- ]$ Y% ]3 H( [+ m( @3 C! J) @" U5 p3 u3 q4 \6 N6 O: J3 }5 ^7 d ]+ G( L# s9 g- K8 M- ~" `) V- t+ h+ K: j; h. H8 Q. r2 ]1 J1 K& O2 Q4 b$ u' t, d4 z; d- X6 S$ z4 A1 l# W4 Q! g$ @0 f0 u; t9 E( E6 I6 ^8 c/ h. f$ s) A) G' F0 { M& q4 H3 ^; h# O! f% K: K# m/ @: s9 a) L* D0 Y; M/ j0 ^4 Z+ G6 r/ a$ X, Y: ~8 f1 {- p5 [$ G% L ^4 i7 q# Y! p5 F4 U: c- p* P; \0 y3 Z- l1 a& S/ M7 Q _+ E; {/ g1 I2 M/ m( Z2 [! G$ m; z+ k$ p: M5 e

+ M' z$ z- I- ?' R 空气洁净度等级（N）	R, M4 M# G7 C 大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	0.1μm	0.2μm	0.3μm	$ H& P) P: H* ~5 S 0.5μm	# a+ ]) o# h$ ] {6 } f 1μm	5μm
8 B5 T+ B5 G; _2 c0 L4 O ISO Class 1	10	) [& D. Q" a" [+ O7 L7 k3 {0 ` 2			, i- h; D6 u" n$ ?) \
ISO Class 2	& C+ I$ f7 f! q& q4 Q7 s( B# n 100	24	10	4	# O/ D8 j* L; h! p	4 P6 ^* m3 H/ ]& c6 T. |
ISO Class 3	2 O" k o$ B& |# W" n) V 1000	237	102	35	1 w; B9 c" x5 H, J 8	; n1 I% Q4 i' g; |; M( p
! W5 G9 S4 E. T x6 q: ^ ISO Class 4	- U E5 U1 A4 ^+ G* F; Q 10000	2370	1020	, G4 K+ H% u! u! i# r% V2 U 352	7 z. d6 `; V. }: F$ ~! R$ b1 T 83	1 B2 k7 @- A Y \9 f
ISO Class 5	100000	23700	4 `) I& S. Q7 r3 u/ P& `# S: o 10200	. s9 W6 ?! l a+ y( T# t3 M8 A 3520	0 r) c4 P( _, x" q1 N 832	29
* I3 Z3 j+ n- U7 K/ G& Q- s5 r ISO Class 6	1000000	237000	3 r- X2 r2 K* q5 d5 Q: D 102000	/ Q6 @- e0 {# W& A) a9 N" J 35200	8320	4 n: @- K" n3 J 293
ISO Class 7	2 g0 X, z* a2 t% }0 l+ p* t		0 ?4 Q9 a' o m2 p/ H. K	5 E% L4 C/ q! A, S. q 352000	83200	$ w+ A) y0 Z3 U3 }, I7 p) } 2930
ISO Class 8			: o! {/ k6 ^+ F6 A0 x+ h) P	3520000	832000	29300
ISO Class 9	c, z, {/ N: J$ u7 W) |- t) f! B1 A	0 L% {+ S0 ^1 _5 x" ?( G# W	0 W( t& k( z/ L: l* P- l" m	35200000	8320000	1 R" @* X6 p" U: {* W 293000

　　表二B不同产业/产品的关键粒径

$ T9 T0 `0 n9 T+ M2 M8 e

9 M f0 h/ R4 w: M& U5 U! b, _% X; v6 W4 {$ Y. F7 B2 Y, j/ m) D v" x0 [8 K+ F+ @( m( |% z# A9 |* }' [2 R$ {* b* p" z1 P- H9 R y! T. |$ L$ P: x5 G! ^) V d9 F9 ?* C$ f5 v2 u, C7 u. e# J" e8 r. ^$ P7 S+ Z# }! M5 B& w) e' z+ c4 Y% y$ t7 v4 ^) O8 p) Z& N2 D% W6 B4 I( ~" ^" U$ ?. g# m9 D% j" ? S, c. m( {8 d& l% F! l' |) r4 S5 Y& c$ ]0 O3 e/ _% O3 w2 ~* u' W5 m, {$ J: z1 a( `/ Y* Q: J) _6 [. E7 f2 L) k2 B$ L7 K0 ^; P, v* _- l" F* K, x$ G# [- J3 r& f+ n/ X( f% p9 X9 O8 q' p, L) C, r3 d K0 z1 s' K) f

6 y% u6 A1 I _; {0 Y( } 产业/产品	. t J2 D8 k- S; G 关键粒径
1 B+ I' \9 ?/ ~6 H. f2 c8 P 精 密机 械	( ~" v A$ u6 t y3 ^/ _ 1~100μm
半导体	0 }% B) E; }( W& h# Z" E 5~50μm
移植	5~20μm
5 A S* q% |# ~- G9 } 涂漆抛光技术	3 k" @$ f1 ?4 P1 n2 g g 5~10μm
/ i0 ^" I$ L+ g5 ]/ u7 W 制 药技 术	8 C! L: z3 r' z4 |6 M$ s& K 5~10μm
! X; n, e$ I5 c. D4 m+ L9 [ 微 型 继电器	0.5~25μm
微 系 统技术	0.5~5μm
光 学部 件	0.3~20μm
微电子	) Q `! L& u$ N9 B) { 0.03~0.5μm

医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

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（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

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①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

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⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

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⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； ) F+ S& _6 r; f　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 8 z1 Y8 Z; M" y0 K- P3 Q2 O' J　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； 　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 S0 i- O7 ~' q5 R7 a　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

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“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

· 无锡中华生命谷

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· 湖北葛店“中华药谷”

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· 天津“现代中药产业园”

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· 海南岛“海口药谷”

· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。