转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

医药厂房洁净室系统组成

% f3 r% J* v/ O% W2 i) O3 k5 n% t0 B$ D/ E N/ c1 Y! g/ [: c- U7 F" L+ m' M8 c* @( r+ D/ c. {. |, a0 `3 b4 b1 ~3 W. p4 Z6 L% {0 X _$ C7 G2 E f8 [+ i: a' |7 A3 q* I, a% i6 ?2 Q9 E6 R" t! j& b* A, M6 r& R" r( Q% T4 H) ?6 y' D* a# x# X& i1 _8 X- `$ q) T* h7 j% L$ f/ q9 v# k+ j- }8 i( ^3 |; S! I9 P+ A! u& c- w: E2 D Q4 l

2 ]: e1 b3 t7 x+ r6 A Ⅰ	建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
Ⅱ	净化空调系统
Ⅲ	0 F% b: X2 i" j 排风除尘系统
Ⅳ	公用动力系统
; d" M" J& E. L, c( F Ⅴ	" y; b2 z- T' t/ J' f1 d 制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	W, `1 H2 F: I9 ?8 b$ @9 L 电气照明系统
Ⅶ	通信消防安全设施系统
Ⅷ	7 ]/ U$ G/ F% A6 n: e 环境控制设施系统

关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

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医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

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由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

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" O# S3 u! D* a) m; P% a" j# \1 f) m, X. ~* Z; ^0 G g% H$ v4 M1 p4 _5 T5 D, M; i: _. H0 F3 a& J. o0 H6 G" [3 w, \8 P1 n' T: x" t* x4 A1 `0 ]2 d; l+ y0 U( G+ S" f ]$ R6 w0 u5 U1 b8 s4 ]- \) w! F3 O+ e n, T: {$ r! _. ?- p8 k9 |. N# x. v$ w5 I; `0 ]' R3 `1 Z$ H! Y4 |6 x+ `+ [* T# @3 m) q( r& R& a# e% m7 U. O+ a" t" u/ Q" {% g5 v8 t. ~: s- ~7 u2 J3 t3 U$ H) J3 j" \: b& E- t4 l6 m) F9 P, b: d f k, r. c2 \# L: D) U6 ]0 j [/ z, y5 o- s) ? @. L: T8 i/ u7 G7 b% X2 c, Z% {+ i0 |( E" Y* ?) L* v9 s" `! ~/ h* m) [- V% z6 Y ?( y ~& Y7 s2 s7 W( \6 d3 B5 G7 ^; m( x" C$ P' N- d6 x$ D$ h/ v% r/ R9 k+ p8 F1 K- t9 k+ E- I8 R" }6 j6 c5 ~! k+ F+ s" d" ]. Q% u* T' P! s [! g; L+ Z% K Y* B( ?" E( _+ Z; Y" D& r2 H( j/ v" j- w% h5 j, A3 a) }$ ~1 W @% N0 O1 ^( t5 s& n g: A# m, B8 S$ B; v4 p, Y I! X) |2 f' f H" N% I) J+ v. h i- _$ F4 w" u/ K& y' |" e4 O, u+ p. r2 P* |' q4 k

空气洁净度等级（N）	大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	: L# x4 R4 d) ]7 Y4 Q 0.1μm	0.2μm	0 Z0 ~1 a$ Y7 T, h7 X7 _2 r 0.3μm	0.5μm	1μm	5μm
$ c% P* L8 T. V: K& W' g ISO Class 1	10	2	4 i" M( c* r: A/ Q e0 U1 a+ {	/ x- V6 {/ s5 s4 c9 M% `- [. n	4 Z. r/ }6 f0 N/ i, K' V	C) V9 V6 U8 l
ISO Class 2	( l2 U- U/ M- d+ g, M3 G$ q 100	24	1 ~) r3 @( \3 z/ y 10	. i) \9 Z+ n( J5 b s4 z$ { 4	) N/ n: q8 d6 c& P1 e8 T	4 S0 \! X1 j2 l: T7 h J7 I
ISO Class 3	. X: v) D$ K& }; Q" O 1000	237	102	35	8	2 `6 _( F5 ~+ G" C1 I% R+ e
ISO Class 4	" ?- x$ Z+ ~8 h" H& c3 a/ n0 ^ 10000	2370	% R+ J6 Z. }5 l2 j/ b9 c 1020	7 p1 o, d2 H+ G W2 \! C2 g+ c2 M/ l 352	0 }* J1 G+ h1 V7 D% M$ a4 | 83
ISO Class 5	4 X$ |( {/ r/ r5 S 100000	23700	. a! y1 ?7 H3 @4 ~( `7 i. w 10200	3520	832	29
ISO Class 6	1000000	5 F/ K- r2 [* v2 z! T 237000	; Y" h+ J/ K+ X& e5 I1 K9 z 102000	. G& T4 U: q2 U$ E 35200	7 r' K. F; `0 F( I7 w% h 8320	293
ISO Class 7		5 J/ n3 [& s/ ^2 l- w0 n: A4 c# d		' D# J* l# n4 o5 e) l- O. R 352000	) j/ Y: t8 {) A( V 83200	2930
ISO Class 8	d/ [$ g3 o1 Z+ e% E	7 @0 S" y$ Q s	' |4 F5 ~$ b+ G	3520000	832000	29300
ISO Class 9	. |& `) w2 a! m9 L- g+ m% K R# k/ g			9 {' Y3 q4 N n0 {5 Q8 J# f4 _# c 35200000	3 ]) ?" {3 x P0 ^4 a; E+ X 8320000	293000

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　　表二B不同产业/产品的关键粒径

" }! a+ s; N. W- B

n! k0 p' R0 q8 D: d( [$ C* f7 B& `$ p4 A% w- F, K+ _9 A( z& w6 Q9 U: A* V3 c7 a- h v& [, C; R3 K" P6 u- B7 T1 W6 s2 h, K; z6 D6 h4 v9 [, @% x3 c) c' _, q" n2 C! ?+ P) {( H0 Q, j+ t+ v0 S2 W5 W8 ~; O/ D# i- H* d$ {4 h- U* h, `9 g' z0 r( Z3 E$ ^; n; d/ k) @8 M- q* O5 p/ p0 H; K" v0 Z0 _$ E; L) |# d) a6 e" R9 x# K. o& o% m' w$ v; t, _- y7 E! D/ U8 N o% W, Y* I8 j2 ~4 m. k6 n

3 |) x9 M9 ~3 i+ ?$ ~* j 产业/产品	关键粒径
( ~' d5 O2 x; `9 R+ f. ? 精 密机 械	1~100μm
: x. W0 q$ o" d 半导体	5~50μm
- [& ]4 \" N* o$ `. Z 移植	5~20μm
$ L& w5 Y0 s0 E" I& Z0 R 涂漆抛光技术	5~10μm
制 药技 术	5~10μm
8 \5 B6 M) P# b' K 微 型 继电器	C3 y; x) F. L' N3 [7 q* q 0.5~25μm
微 系 统技术	" e; G S# p/ ~! T 0.5~5μm
光 学部 件	# O8 X% i4 O m3 l! X5 U 0.3~20μm
微电子	8 E6 Q: c" }" x% v 0.03~0.5μm

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医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

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经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

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医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

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①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； , |, y/ |- f, g" J* m　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； 　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； + j. A4 L6 B0 g4 S& Q* _　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

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有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

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国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

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· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

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· 无锡中华生命谷

· 湖北葛店“中华药谷”

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· 天津“现代中药产业园”

· 海南岛“海口药谷”

· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

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　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。