转载：医药厂房洁净技术发展现状及对策

烟轻扬

医药厂房洁净技术发展现状及对策

自从约30年前，第一批洁净室用于制药医疗以来，洁净室技术百花齐放，洁净生产环境五彩缤纷。洁净室技术的典型应用始于制药、医疗、化工、精密机械制造、光学、微电子，当今洁净室已改头换面，并延伸应用到越来越多新兴的工业部门，如微系统技术、生物技术、食品、化妆品等领域也逐渐开始应用各种级别的洁净室。

近年来我国医药行业蓬勃发展；GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。药品生产企业的GMP认证为净化安装工程公司创造了商机！

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医药厂房洁净室系统组成

, T# C5 s4 P6 I3 V8 k8 W) T9 k' `+ M" J+ R1 F* o8 u) b) t( ]) ]7 m7 M8 t: V# `. ~/ n* W2 E0 {! a G# C. c" `- T. f* f, p- i+ A# R2 O' z6 W. ]; `# b8 g! B( N) r/ v1 ~" o5 T( B) B- }' S" p' r% T+ X4 r+ g+ F7 a, u4 u0 D; v& p4 O1 \$ o8 b' @8 m% _3 A! q5 X3 g3 O1 l8 I r( {; E$ ?: N1 G8 L( E3 G; |" t0 v0 n5 z2 K7 ?4 y- W) \" a& \& j3 f

Ⅰ	建筑结构（室内装修含彩钢板围护、自流坪地面等）
# e7 j! X. x: F1 k" F Ⅱ	净化空调系统
! T! @) j* N4 [0 T Ⅲ	: }; h- G' K7 F2 ^/ L, H1 y2 e u5 b; G 排风除尘系统
# X; t- A; I: S4 R+ h/ w6 ` Ⅳ	% | o3 I# X# d 公用动力系统
Ⅴ	制药工艺设备及工艺管道系统
Ⅵ	电气照明系统
Ⅶ	通信消防安全设施系统
Ⅷ	环境控制设施系统

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关键技术——污染控制技术（医药洁净技术的永恒主题）

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医药厂房工程洁净室生产环境大多均为传统洁净室（conventional cleanroom）与模块式洁净室系统(modular cleanroom system)、洁净工作台和洁净柜 (clean work benches and clean cabins)及微环境技术(mini-environment technology)三种形式结合较少。

由于医药厂房工程洁净室的洁净度等级要求不是很高，多数为ISO Class 7~ISO Class8级（换气次数平均在20~30次/h，主要控制粒径为≥5μm粒子），ISO Class5级的比例很少，对静电、微振控制要求不高，所以难免有人会认为药厂洁净室施工难度不大，其实不然。 5 ?1 p7 h& ~3 t) E, q# f. |4 X表二A洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级

# G" s/ Z) k* q* H# T' r/ b: I1 G3 e* V. j# @1 U# n4 H, Q8 d$ L$ t; t" m: q2 E) t# C; b+ L, ` V% @4 V9 K6 x9 b# D! i/ u2 `0 E% [8 r; _& Z9 O' r5 J* f5 l5 B3 w9 n. {' [. y7 y+ d0 [7 D0 _" A$ B' F! E. Y+ j5 V' q- ?2 d/ A) Z( z5 q1 w! h5 ~7 A( k" D, B6 ]. r/ k0 q# N4 @! _+ t+ ?: z1 }; s6 I5 G4 x D+ U) g+ f6 N3 }5 D6 Q: v& N/ ?* c- @$ N0 p0 _" q# |# ?( ?' s9 A+ v, q' T: B3 U! c: u2 G4 P. B& \) F1 L' G2 A0 @3 ]! R! w: [; \1 r K- o7 ?1 N9 s1 n5 b& r, |* L' w9 {7 C; o4 ]$ @ d" T% u! ?# d7 y; u! i! y/ S0 l1 n; `7 Q1 I7 d% }8 ^( h" E* e' T3 \+ \- d5 m: K r' g0 @( I7 b% ?" y# e7 U2 n: G$ G$ z3 r6 h; M2 k# D- U4 S9 R) v9 N: M) y& T6 r, u' k3 s- k9 T0 A1 e/ c8 r+ U" k) ^' H7 P: W% v! o. n$ a1 p! F& {. \( O& V2 Q5 i7 n p' Z4 r0 \( g' \, g9 s w! k4 S6 }& R/ E2 T/ t5 `0 m: m1 g3 E$ ~: C6 `1 ?% ~! Y% z- d4 e1 K% E3 P0 m' m5 Z; B3 M4 k% G ]- N- O1 q* |- D/ S7 m- [ P4 I. x2 ~ v1 J8 c( P" b$ `' T' y/ m

空气洁净度等级（N）	9 `! W- W" O# P3 ^# L$ X% e 大于或等于表中粒径的最大浓度限值（pc/m3）
	0.1μm	0.2μm	/ a% k' w1 |6 T+ f& \. O 0.3μm	& O6 z& W: a6 j! [- T8 s t: c$ Z 0.5μm	& l0 D' r) o+ b 1μm	7 f! M% y" T+ I/ h) W 5μm
& g7 l# f/ y S. [" k ISO Class 1	" g& L$ S9 m: d" @& C3 k 10	3 `& E- K$ p6 N- E! I2 y 2
ISO Class 2	100	" }, D. h0 g0 h: f" Y 24	! v7 c) F! v5 x3 c* _ 10	4	o% x- q, J/ v$ I) l	; j4 {) Q6 A4 ^# I
ISO Class 3	) M. k3 p1 ~* k. y0 S 1000	237	1 d5 z6 T3 J! s: z$ P9 i9 L 102	5 B+ I* M" |5 K* A* N 35	8
9 o' P! t9 Z7 E( |1 P ISO Class 4	10000	2370	1020	# F9 ^! R g( N. M: D! r/ l 352	83	8 D- k0 m. F; ~8 C! N
ISO Class 5	2 `. i: C, ~: X; L 100000	23700	10200	3520	* @$ J% t! \8 F 832	29
) W, K. S8 {$ a6 _1 k4 O. H* O1 v# D ISO Class 6	1000000	& Y. X; V/ c. v* x4 }9 \ 237000	102000	& h0 e9 v$ n* k3 f2 I3 f7 _: c; r 35200	8320	. N( ?5 A( y# F( x- ]/ u/ | 293
ISO Class 7		* G3 U7 K# u; p) i1 M/ [		352000	7 ?& D0 t6 t9 n3 W% n: s 83200	2930
" r$ {& q& ~0 ?8 N8 L ISO Class 8		6 @( F6 e9 ~8 U: `	; S, I! x7 u+ _3 H4 i	3520000	832000	29300
0 L* `8 {7 m6 J$ z' x ISO Class 9	" D% f/ H% D4 U0 Y$ a	1 g y; r0 B& P- P		35200000	9 ]# h/ a, }/ m! Z- C! U( k 8320000	/ \: B" [0 l3 X; x$ }8 N 293000

　　表二B不同产业/产品的关键粒径

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, j- e Q" ^. H4 f& x0 t' ~5 u0 P& T3 b( q# p3 _6 O h5 S; q- s4 C& S* n0 T. ]1 ^! @% G3 ?+ o# P, `8 @. c: Y. c- S' q+ C Q# c2 p2 G V; \% b3 G9 V! n% z2 Z* {. Q; ^; d2 Z! {4 p4 E) W, o- ?0 [% ]- H: B9 Z7 E; M, V0 L, \* B2 r. l8 h1 N( r+ |$ ]& h' y2 i7 j! [2 a) }) r P$ j3 ^9 S0 O% } M& o$ V; p. H7 i S: r; l8 N8 k p; b3 Z8 ?# y; a9 A% j: F# |7 I- d0 d1 L- e3 H) F0 p6 q: P2 q( r

2 r+ G6 y3 D' G- ^1 J 产业/产品	关键粒径
精 密机 械	% m+ D+ I8 r; w; W9 S! g" f" O4 F1 r. F 1~100μm
半导体	+ O; |7 L2 R+ W1 ]" \ D& Z ? 5~50μm
移植	5~20μm
0 L; ]9 y6 W' c1 J/ d0 q 涂漆抛光技术	/ f' n, r$ T- [4 | 5~10μm
1 m$ k# M$ p% t0 T) c& j- s 制 药技 术	* k- x% c0 h: ]/ ]9 B 5~10μm
% K2 j- ^& M( a, F3 y8 d% W# e" n 微 型 继电器	! J1 @# Z5 r# b) M1 ^- H: n 0.5~25μm
微 系 统技术	0.5~5μm
2 u( A3 i6 e4 }5 u2 Q6 B+ C 光 学部 件	8 O, b2 ~+ J/ F0 ^# { 0.3~20μm
微电子	0 ~1 W2 t0 R. M6 Q 0.03~0.5μm

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医药厂房洁净室关键技术主要在于控制尘埃和微生物，作为污染物质，微生物是医药厂房洁净室环境控制的重中之重。医药厂房洁净区的设备、管道内积聚的污染物质，可以直接污染药品，却毫不影响洁净度检测，所以我们说：GMP需要空气净化技术，而空气净化技术不代表GMP！洁净度等级不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性和生命性。不熟悉药品生产工艺和过程，不了解造成污染的原因和污染物质积聚的场所，不掌握清除污染物质的方法和评价标准，以为洁净度满足要求的洁净室就能生产出高质量药品是GMP认识上的一大误区。

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经过本人对东北地区多家医药厂房（已投产）洁净区环境情况的调查了解，GMP技术改造医药厂房工程普遍存在以下两种情况：

（一）正由于存在主观认识上的误区，在污染控制过程中的洁净技术应用不利，最终出现了有的药厂投入巨资改造后，药品质量并未明显提高。

医药洁净生产厂房的设计、施工、厂房内设备设施的制造、安装，生产用原辅物料、包装材料质量、人净物净设施控制程序执行不利等都会影响产品质量。

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本人经过分析认为：施工方面影响产品质量的原因是过程控制环节有问题，在安装施工过程中留有隐患，有如下具体表现：

①净化空调系统风道内壁不干净、连接不严密、漏风率过大；

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②彩钢板围护结构不严密，洁净室与技术夹层（吊顶）的密封措施不当、密闭门不密闭；

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③装饰型材及工艺管线在洁净室形成了死角、积尘；

④个别位置未按照设计要求施工，无法满足相关要求规定；

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⑤所用密封胶质量不过关、易脱落、变质；

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⑥回、排风彩钢板夹道相通，粉尘从排风到进入回风道； 　　⑦工艺纯化水、注射水等不锈钢卫生管道焊接时内壁焊缝未成型； 　　⑧风道止回阀动作失灵，空气倒灌造成污染； # J6 W/ R0 Z* r2 z　　⑨排水系统安装质量不过关、管架、附件易积尘； - R( w5 i* @# l D* I　　⑩洁净室压差整定不合格，未能满足生产工艺要求。 　　所以，针对每个专业安装工程公司，洁净室工程施工无论洁净度的高还是低，都必须为药厂作好工程部分对污染源进入前的过程控制。

（二）大多数药厂洁净室HVAC系统节能效果差，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

比如有些药厂净化车间在空态或静态测试洁净度时，勉强合格，在动态测试（生产）条件下，洁净度不理想；所以不得不把空调机组变频调速设置为Max工况（如此换气次数即达到相对最大值），以使室内洁净度达到要求。换气次数的增加势必会导致能耗加大，形成不必要的支出，加大了药品的生产成本。

有的药厂投资人为节约初投资而擅自降低设计要求的条件，购置价格相对低廉的设备如冷水机组、水泵、风机和药机，这些看似便宜的设备效率低，悄悄的把能量白白消耗掉，使投资人得不偿失。

有些工艺设备运行时排风量波动大，而没有采用变风量排风机来实现节能；更有较多排风废热未被回收。

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市场状况及国家产业政策方向

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　　近年来我国医药行业蓬勃发展，2002年销售产值为2300亿元，每年为洁净室技术提供约45亿元的市场份额；药品生产企业的GMP认证为“洁净技术”创造了30亿元的商机；创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。医药和医疗卫生已成为洁净室市场的热点。

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GMP（Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》是根据《中华人民共和国药品管理法》的规定而制定，是药品生产质量的基本准则。体现了对药品生产全过程的控制要求，《药品生产质量管理规范》的要求是强制性的。对生产中影响质量的主要因素提出了基本控制要求，其中“生产环境”要靠洁净技术来保证。

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说到底GMP就是对生产全过程的污染控制，从而确保生产的每一支针、每一颗药都安全有效，质量万无一失。

全国现有6731家重新换取《药品生产企业许可证》的企业，除去药品用胶囊、医用氧气、中药饮片、体内外诊断试剂、药物辅料等剂型的生产企业暂未列入GMP认证范围，已列入GMP认证范围的药品生产企业共5146家。

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国家药品监督管理局要求原料药和制剂生产在2004年6月30日前必须达到GMP要求，尚有3000家左右的药品生产企业需要全部或部分通过GMP认证，医药厂房需要进行技术改造（或新建）以使洁净室生产环境满足GMP认证的要求，将需要300亿元人民币的投入。近两年来，是技术改造投资高峰，每年为洁净室技术提供了30亿元人民币的市场份额。

“十五”期间全国将投入600亿元，创建8个大型医药产业园区：

· 上海张江“医药研发基地”

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· 杭州余杭“生物医药产业基地”

· 无锡中华生命谷

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· 湖北葛店“中华药谷”

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· 天津“现代中药产业园”

· 海南岛“海口药谷”

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· 哈尔滨“北方药都——哈药工业园”

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· 北京生物医药创新基地——“一城”、“一园”、“一谷”、“一带”

　　创建医药产业园区每年将有15亿元的洁净室技术市场份额。